Tamoxifène

introduction

L'ingrédient actif tamoxifène, qui est habituellement utilisé sous forme de sel, c'est-à-dire sous forme de dihydrogénocitrate de tamoxifène, est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM). Dans le passé, les ingrédients actifs de ce groupe étaient également appelés anti-œstrogènes. Les substances actives de ce groupe médient leur effet via les récepteurs des œstrogènes, qui sont présents dans divers tissus tels que l'hypophyse (glande pituitaire), le sein, l'utérus et les os. En termes simples, le tamoxifène entraîne une réduction de la division cellulaire dans les tissus œstrogéno-dépendants; d'une part, le tissu périt et, d'autre part, une nouvelle croissance du tissu est empêchée. Le tamoxifène est généralement fourni sous forme de comprimé pelliculé. Les comprimés contiennent soit 10 mg, 20 mg, 30 mg ou 40 mg de tamoxifène. Le médecin traitant détermine la posologie à utiliser. Une dose de 20 mg par jour est généralement suffisante. Le tamoxifène est un médicament d'ordonnance.

Pharmacocinétique

Tamoxifène est un Prodrug, c'est-à-dire une substance pharmacologique peu active qui n'est convertie en ingrédient actif que par métabolisme dans l'organisme. Dans le cas du tamoxifène, il y en a un pour ça Enzyme de la famille des enzymes du cytochrome P450 responsable. L'enzyme porte le nom CYP2D6 et convertit le tamoxifène en métabolite actif Endoxifène autour. On sait que le gène de l'enzyme CYP2D6 peut être structuré différemment chez différents individus (Polymorphisme génétique). Cela signifie que l'étape d'activation du tamoxifène à l'endoxifène peut avoir lieu à des vitesses différentes selon les personnes. Avec ce qu'on appelle Métaboliseurs lents l'activation et donc également l'effet du principe actif sont retardés, c'est pourquoi ces patients peuvent bénéficier d'une thérapie alternative. En général, une détermination du Génotype CYP2D6afin d'exclure toute anomalie du gène avant de commencer le traitement.

Mode d'action (pharmacodynamique)

Comme déjà décrit, le tamoxifène est l'un des sélectifs Modulateurs des récepteurs aux œstrogènes (SERM)que leur effet est à travers la liaison à Récepteurs d'oestrogène se dérouler. Les métabolites actifs 4-hydroxytamoxifène et endoxifène, par exemple, qui sont formés à partir du tamoxifène, ont une liaison encore plus forte avec les récepteurs des œstrogènes.
Le tamoxifène peut être appelé un Agoniste partiel sont désignés. Un agoniste partiel est une substance qui se lie à un récepteur et donc l'effet de la substance réelle qui se lie à ce récepteur (par exemple le hormone Œstrogène dans le cas du récepteur des œstrogènes), partiellement imité. Par rapport à un agoniste complet, un agoniste partiel ne provoque qu'une activation incomplète de la cascade de signaux associée au récepteur. Puisqu'un agoniste partiel empêche la liaison de l'agoniste complet ou le déplace de sa liaison, l'effet de l'agoniste complet est partiellement inhibé par un agoniste partiel. En ce qui concerne le tamoxifène, cela signifie que d'une part, le tamoxifène est un composant actif œstrogénique, mais d'autre part aussi un composant actif anti-œstrogène ayant. Le composant actif anti-oestrogénique provient du déplacement de l'oestrogène de sa liaison au récepteur. Le composant prédomine dépend de la Type de tissu de. dans le Le tissu mammaire est principalement le Récepteur d'œstrogène de type ER? trouvé sur lequel le tamoxifène a un effet anti-oestrogénique. Cela peut réduire les effets anti-tumoraux du tamoxifène Cancer du sein expliquer. Les effets œstrogéniques du tamoxifène sur la utérus permet l'augmentation de la survenue de changements bénins et malins dans l'utérus et le Muqueuse utérine expliquer.

Applications (indications)

Le tamoxifène comme anti-œstrogène est utilisé après le traitement initial Cancer du sein (Cancer du sein) comme un soutien Thérapie à long terme utilisé pendant au moins cinq ans. De plus, il y en a aussi un en thérapie cancer du sein métastatique pour utilisation. On parle d'un cancer du sein métastatique si le cancer du sein est déjà Tumeurs filles, soi-disant Métastases, a pris soin de. Une thérapie avec est efficace Tamoxifène seulement si je suis Tissu tumoral Des récepteurs aux œstrogènes pourraient être détectés. La présence de récepteurs d'œstrogènes peut être déterminée à l'aide d'un Échantillon de tissuqui font partie d'un biopsie ou une chirurgie a été gagné par un Pathologistes être établit. L'application clinique du tamoxifène a montré que le tamoxifène est efficace postménopausique Les femmes à améliorer Niveaux de lipides sanguins peut mener. Une réduction du Cholestérol total et des LDL de 10 à 20% sont indiqués. De plus, le Densité osseuse remarqué chez les femmes ménopausées. Il y a généralement une diminution de la densité osseuse chez les femmes ménopause. Le tamoxifène est également approuvé aux États-Unis d'Amérique La prévention du cancer du sein chez les patientes à haut risque.

Contre-indication

Le tamoxifène ne doit pas être utilisé si vous présentez une hypersensibilité à l'ingrédient actif tamoxifène ou à l'un des autres composants.

De plus, utilisez dans le grossesse, Lactation et non prévu pour les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Effets indésirables des médicaments

1. Système endocrinien, organes génitaux

Les effets indésirables du tamoxifène sont en grande partie dus à son effet sur le Système endocrinien expliquer. Bouffées de chaleur, écoulement et troubles du cycle menstruel jusqu'à l'absence totale du mensuel Règles avant le réel Ménopause se plaignent très souvent de la prise de tamoxifène. C'est souvent fini Prurit (démangeaisons) dans la région génitale et Saignement rapporté du vagin. Des modifications bénignes et malignes de l'utérus et de la muqueuse utérine peuvent également survenir plus fréquemment. L'apparition d'un changement malin de la muqueuse de l'utérus (Cancer de l'endomètre) est multipliée par 2 à 4 chez les femmes prenant du tamoxifène par rapport aux femmes sans traitement au tamoxifène. Occasionnellement, surtout à Tumeurs osseuses et / ou un régime riche en calcium, le taux de calcium dans le sang peut augmenter (Hypercalcémie) viens. Cependant, ils sont rares Kystes sur les ovaires (Kystes ovariens) et malins Tumeurs utérines lui-même (sarcomes utérins).

2. Plaintes locales

Au début du traitement, la douleur survient souvent dans la zone du tissu malade également Douleur osseuse sur.

3. yeux

Lors de la prise de tamoxifène, certains effets indésirables du médicament peuvent yeux viens. Ceux-ci incluent, par exemple Changements cornéens et Modifications rétiniennes (Rétinopathies) ou Opacités du cristallin de l'œil, aussi connu sous le nom cataracte (Cataracte). De plus Inflammation du nerf optique en raison d'un traitement par tamoxifène (névrite optique), qui dans de rares cas Cécité peut causer. En raison des éventuels effets secondaires ophtalmologiques décrits, un contrôle ophtalmologique régulier est recommandé pendant le traitement par le tamoxifène. Normalement, ce contrôle doit être effectué tous les un à deux ans.

4. Système nerveux

Les patients se plaignent souvent de la survenue de un mal de tête et la somnolence.

5. Voies respiratoires, poumons

Très rarement, il peut en devenir un Infection pulmonaire, une condition appelée pneumopathie interstitielle.

6. Foie, bile

Parfois, il y a des écarts dans Niveaux d'enzymes hépatiquesqui peut être déterminée à l'aide d'un échantillon de sang. Développer également un Foie gras (Stéatose hépatique), un Inflammation du foie (Hépatite) ou un écoulement biliaire perturbé sont rarement signalés.

7. Métabolisme, nutrition

Des augmentations de certains lipides sanguins (triglycérides sériques) sont souvent signalées. Très rarement, cela peut être si grave que l'augmentation des triglycérides sériques entraîne une Inflammation du pancréas (Pancréatite).

8. Tractus gastro-intestinal

Les patients se plaignent souvent de la prise de tamoxifène la nausée. Parfois, il arrive aussi à Vomir.

9. Système sanguin et lymphatique

Le traitement au tamoxifène nécessite souvent un traitement temporaire Anémie (Anémie). La baisse d'autres groupes de cellules sanguines, comme le globules blancs (Leucopénie) ou le Plaquettes (Thrombocytopénie) est rarement rapportée. Cependant, les modifications graves de la formule sanguine sont très rares.

En relation avec le système vasculaire, il peut conduire à la formation de Caillots sanguins dans les veines (thrombose, embolie), par exemple dans la jambe (thrombose veineuse profonde) et par la suite également dans les poumons (Embolie pulmonaire) viens. La survenue de ces complications dites thromboemboliques est sous chimiothérapie élevé. Aussi un accident vasculaire cérébral (Apoplex) peut survenir pendant le traitement par le tamoxifène.

10. peau

Il y a une augmentation de l'incidence du tamoxifène Éruptions cutanées et Chute de cheveux signalé. Parfois, des réactions d'hypersensibilité accompagnent Gonflement des tissus (appelé œdème angioneurotique).

Si vous ressentez une réaction indésirable au médicament qui a déjà été décrite, informez le médecin traitant afin qu'il puisse décider comment procéder. Vous devez également signaler toute réaction indésirable au médicament qui n'a pas encore été décrite au médecin traitant.

Les interactions

Avant de commencer la thérapie avec le modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) commençant le tamoxifène, vous devez informer le médecin traitant des autres médicaments que vous prenez. L'important est que vous médicaments sans ordonnance, ne négligez pas.

L'efficacité du tamoxifène peut être de nombreux médicamentsutilisé pour la dépression (Les antidépresseurs) affaibli devenir. Ceux-ci comprennent les antidépresseurs du groupe des inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, Comment Fluoxétine et la paroxétine, le inhibiteurs sélectifs du recaptage de la dopamine et de la noradrénaline Bupropion, mais aussi ça Antiarythmique Quinidine et le principe actif cinacalcet. La raison en est que le tamoxifène est converti en ingrédient actif endoxifène par une enzyme du système enzymatique du cytochrome P450 appelée CYP2D6, qui peut être inhibée par les préparations ci-dessus.

D'autres médicaments peuvent provoquer un Renforcer l'effet tamoxifène, qui augmente également le risque de réactions indésirables aux médicaments. La dégradation du tamoxifène via l'enzyme CYP3A4 peut également jouer un rôle dans les interactions avec d'autres médicaments. Par exemple, un inducteur du CYP3A4, tel que le Antibiotique rifampicine, assurent une dégradation plus rapide du tamoxifène et abaissent ainsi le taux plasmatique de tamoxifène. Ce mécanisme pourrait également être un Efficacité réduite de tamoxifène. Les médicaments qui augmentent l'effet comprennent les médicaments anti-coagulation. UNE chimiothérapie tout en prenant Tamoxife augmente votre risque de développer Caillots sanguins (événements thromboemboliques). En tant que soi-disant modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM), le tamoxifène peut principalement affecter les effets d'autres préparations hormonales. En particulier, les préparations contenant des œstrogènes peuvent entraîner un affaiblissement mutuel des effets lorsqu'elles sont prises en même temps que le tamoxifène.

grossesse et période d'allaitement

Puisqu'il n'y a aucune expérience de l'utilisation du tamoxifène dans le grossesse est autorisé cela pas pendant la grossesse être pris.
Par conséquent, si possible, une grossesse doit être exclue avant de commencer le traitement. Pendant et pendant environ deux mois après la fin du traitement, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception non hormonale pour éviter une grossesse.

Même pendant la Lactation Le tamoxifène ne doit pas être utilisé. On ne sait pas encore si l'ingrédient actif peut être détecté dans le lait maternel.
Cependant, on sait que des doses élevées de tamoxifène entraînent un arrêt complet de la production laitière. Si le traitement est arrêté pendant la période d'allaitement, la production de lait n'est pas prévisible.
S'il s'avère pendant la période d'allaitement que le traitement par tamoxifène est inévitable, l'allaitement doit être arrêté.En cas de doute, vous devez absolument consulter votre médecin ou votre pharmacien.

Abus dans le sport

Le tamoxifène est également mal utilisé dans les sports de compétition. Normalement, il est censé empêcher l'élargissement de la glande mammaire chez l'homme (gynécomastie), qui est un effet secondaire indésirable régulier lors de l'utilisation Stéroides anabolisants est. En outre, le tamoxifène augmente également la Niveaux de testostérone dans le sang, ce qui entraîne à son tour une augmentation de la masse musculaire. De ce fait, le tamoxifène figure également sur la liste des substances interdites sur la liste de dopage de l'Agence mondiale antidopage (AMA) depuis 2005.