Maladie de Fabry

Définition - Qu'est-ce que la maladie de Fabry?

La maladie de Fabry (syndrome de Fabry, maladie de Fabry ou maladie de Fabry-Anderson) est une maladie métabolique rare dans laquelle une mutation génique conduit à un défaut enzymatique. Le résultat est une dégradation réduite des produits métaboliques et leur stockage accru dans la cellule. Cela endommage la cellule et meurt. En conséquence, les organes sont endommagés et, en fonction des dommages aux organes, divers symptômes peuvent survenir.

causes

La cause de la maladie de Fabry est une enzyme manquante, l'α-galactosidase A. Cette enzyme est présente dans les cellules de certains compartiments, les lysosomes, où elle est nécessaire pour décomposer les glycosphingolipides. Les glycosphingolipides sont un groupe de graisses sucrées nécessaires à la structure de la cellule.En raison d'un défaut génétique, cette enzyme est absente, ce qui signifie que divers produits métaboliques (surtout le globotraosylcéramide) s'accumulent dans les cellules et les endommagent. En conséquence, la cellule meurt et des dommages aux organes et des troubles fonctionnels se produisent. Ce type de maladie est appelé maladie du stockage lysosomal, car les produits métaboliques de la cellule s'accumulent dans les lysosomes.

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La maladie de Fabry est héréditaire de manière liée à l'X. Les fils de pères malades sont en bonne santé car ils n'obtiennent que le chromosome Y du père, alors que les filles tombent toujours malades parce qu'elles héritent du chromosome X. Parce que les hommes malades n'ont qu'un seul chromosome X avec le gène défectueux, la maladie est beaucoup plus grave chez eux que chez les femmes. Les femmes ont également un deuxième chromosome X qui peut partiellement compenser le défaut

traitement

Un diagnostic précoce est très important pour le traitement de la maladie de Fabry, car plus les symptômes sont traités tôt, plus la maladie progresse lentement. Il existe certains centres spécialisés dans le traitement des symptômes de la maladie de Fabry et vers lesquels les personnes touchées devraient se tourner. La maladie de Fabry étant une maladie multi-organique, le traitement est effectué par une équipe de cardiologues, de spécialistes du rein, de spécialistes du rein et d'autres spécialistes.

En plus de soulager les symptômes, l'approche thérapeutique vise depuis plusieurs années principalement à remplacer l'enzyme manquante par une α-galactosidase produite artificiellement. Cette thérapie de remplacement enzymatique provoque la décomposition des produits métaboliques et leur non-dépôt dans les organes, améliorant ainsi les symptômes du patient. Si le traitement est commencé tôt, les systèmes organiques peuvent être empêchés d'être endommagés et les patients peuvent mener une vie presque normale.

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Symptômes concomitants

La maladie de Fabry est une maladie qui affecte plusieurs systèmes organiques en même temps; c'est ce qu'on appelle une maladie multi-organique. Les symptômes qui l'accompagnent sont en conséquence différents. Les plus courants sont:

• Douleur dans les mains et les pieds

• douleurs brûlantes aux extrémités du corps (acra): nez, menton, oreilles

• Changements de la peau

• Lésions rénales

• Maladies cardiaques et vasculaires

• Problèmes de vue

• Inconfort digestif

Symptômes autour des yeux

De nombreux patients atteints de la maladie de Fabry présentent des symptômes oculaires. De manière caractéristique, la cornée est trouble en raison de fins dépôts qui, cependant, n'altèrent pas considérablement la vision. Les dépôts sont de couleur crème et répartis dans un vortex sur la cornée. Ce tableau clinique est appelé cornée verteicillata. Le cristallin de l'œil peut également être affecté par les opacités; c'est ce qu'on appelle la cataracte de Fabry. L'ophtalmologiste diagnostique les changements dans les yeux par un examen avec une lampe à fente, avec laquelle la cornée et la lentille peuvent être vues agrandies.

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Symptômes sur la peau

Les modifications cutanées sont des symptômes typiques de la maladie de Fabry. Souvent, des taches rouge foncé à violet foncé apparaissent, qui s'étalent sur la peau comme de petites bosses en forme de verrue. Ce sont des angiokératomes, une tumeur cutanée bénigne. Les points peuvent mesurer jusqu'à plusieurs millimètres et apparaître n'importe où sur le corps.

accident vasculaire cérébral

La maladie de Fabry provoque souvent une gêne dans les vaisseaux sanguins, ce qui peut entraîner des troubles circulatoires dans le cerveau et, dans le pire des cas, un accident vasculaire cérébral. Le risque d'accident vasculaire cérébral avant l'âge de 50 ans pour les patients atteints de la maladie de Fabry est significativement augmenté. En conséquence, un accident vasculaire cérébral, avec une insuffisance rénale, est l'une des principales causes de décès dans le syndrome de Fabry.

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Douleurs musculaires

La maladie de Fabry est souvent accompagnée de douleurs musculaires. Ceux-ci affectent principalement les mains, les pieds et le visage (nez, menton, oreilles). Dans de nombreux cas, la douleur brûlante ne peut pas être soulagée par les analgésiques conventionnels, donc dans les cas graves, le médecin vous prescrira des opiacés. De plus, des soi-disant paresthésies se produisent souvent, qui sont des sensations anormales telles que des engourdissements, des picotements ou des fourmillements.

Comment la maladie de Fabry affecte-t-elle l'espérance de vie?

La maladie de Fabry est une maladie grave qui cause de graves dommages aux reins, au cœur et au cerveau à un âge précoce. En raison de l'activité enzymatique réduite, les graisses se déposent dans les vaisseaux et les organes, à la suite de quoi les organes sont de plus en plus endommagés et perdent finalement complètement leur fonction. Si la maladie n'est pas détectée ou si aucun traitement n'est administré, les patients atteints de la maladie de Fabry meurent souvent prématurément d'une maladie cardiaque, d'une insuffisance rénale chronique ou d'un accident vasculaire cérébral. Si elles ne sont pas traitées, les personnes touchées ont une espérance de vie considérablement réduite, qui n'est que d'environ 40 à 50 ans. Si la maladie est identifiée tôt et qu'un traitement approprié sous la forme d'une thérapie enzymatique substitutive est commencé immédiatement, les patients ont une espérance de vie presque normale qui n'est pas très inférieure à l'âge moyen.

diagnostic

Le diagnostic de la maladie de Fabry n'est pas toujours facile et les patients ont souvent un long parcours de souffrance avant que les symptômes puissent remonter à la maladie. Il faut souvent plusieurs années à un médecin pour poser le bon diagnostic. En cas de suspicion de maladie de Fabry, le médecin pose le diagnostic à l'aide d'une série de tests de diagnostic de laboratoire pour lesquels un prélèvement sanguin doit être effectué. Après avoir confirmé le diagnostic, le médecin orientera généralement le patient vers des cliniques spécifiques spécialisées dans le traitement des maladies du stockage lysosomal.

Quels tests existent pour confirmer la maladie de Fabry?

Il existe un certain nombre de tests de génétique moléculaire qui peuvent confirmer le diagnostic de la maladie de Fabry. Tout d'abord, un simple test enzymatique peut clarifier s'il existe un défaut de l'α-galactosidase. Chez les hommes, un résultat de test positif (c'est-à-dire une diminution de l'activité de l'α-galactosidase) est généralement suffisant pour déterminer la maladie. Les femmes malades peuvent toujours avoir une activité normale de l'enzyme α-galactosidase dans le sang, une analyse génétique est donc également effectuée dans de tels cas. L'analyse génétique peut montrer si la femme a une mutation pathogène du gène de l'α-galactosidase.