Syndrome de Marfan

Synonymes au sens large

Fibrillopathie de type 1; Syndrome d'arachnodactylie; Doigt d'araignée; Syndrome d'Achard-Marfan; MFS

définition

Le syndrome de Marfan est une maladie génétique rare du Tissu conjonctif avec des changements anormaux cœur, Navires, œil et squelette avec le principal symptôme de membres longs, étroits ou d'araignée. Le syndrome de Marfan est basé sur un changement génétique (mutation) du gène de la fibrilline-1, qui peut être héritée de manière autosomique dominante par les parents ou se produire occasionnellement comme une nouvelle mutation.

Épidémiologie

Avec une prévalence (Incidence de la maladie) de 1:10.000 et env. 8000 les personnes touchées en Allemagne peuvent Syndrome de Marfan compter parmi les maladies rares. Les hommes et les femmes sont également touchés car la maladie n'affecte pas les chromosomes sexuels. Le syndrome de Marfan tire son nom de l'une de ses premières descriptions, Antoine Marfanqui a observé des doigts anormalement longs et étroits chez une petite fille en 1896.

Le tissu conjonctif

le tissu conjonctif du corps humain est situé à l'extérieur des cellules, on parle aussi de la matrice extracellulaire qui se produit partout dans le corps. Vous pouvez le trouver principalement dans le OS, cartilage, Les tendons et Vaisseaux sanguins, mais aussi dans tous les autres systèmes organiques, le tissu conjonctif a pour tâche de lier, d'envelopper et de servir de structure de guidage. Le tissu conjonctif est composé de protéines (acides aminés) et les chaînes de sucre (Les saccharides). Ces protéines peuvent s'assembler avec les chaînes de sucre pour former de gros agrégats puis former par ex. les fibrilles de collagène (éléments constitutifs des fibres de collagène) du OS ou la cheveux. Les microfibrilles du tissu conjonctif sont également des agrégats constitués de composants fibrilline, d'autres protéines et de sucres. Ces microfibrilles se trouvent dans la plupart des tissus conjonctifs et se trouvent toujours à la surface des fibres élastiques, qui, par ex. les tissus de la peau donnent leur élasticité. Mais ils ont aussi leurs tâches dans les fibres du cartilage et des tendons. Pour chacune des différentes fibrillines qui composent l'épine dorsale des microfibrilles, il y a l'information génétique nécessaire pour les produire Protéines est nécessaire sur différents chromosomes.

Les tâches de la fibrilline-1 incluent la formation de microfibrilles, mais cela doit être fait pendant sa production (synthèse) dans la cellule (Fibroblaste) ont été pliées correctement, c'est-à-dire ont adopté la bonne structure. Lorsque les microfibrilles sont formées, la fibrilline a besoin de diverses molécules auxiliaires qui sont nécessaires à la stabilisation lorsque les fibrilles sont réticulées. Cela inclut cela aussi calcium.

Il est donc compréhensible que le manque de microfibrilles fonctionnelles entraîne une expansion de l'artère principale (Dilatation aortique), car leur fonction stabilisatrice n'est plus disponible en raison du défaut de la fibrilline.

La croissance excessive des membres est due à l'absence de fonction régulatrice des microfibrilles dans la croissance longitudinale des os longs. Il en va de même pour les fibres zonulaires de l'œil (l'appareil de suspension du Lentille oculaire) qui perdent énormément de stabilité et deviennent ainsi "Shrapnel aux lentilles" mener.

Afin de réaliser ce pliage correct nécessaire des fibrilles et leur formation d'agrégats, elles doivent être calcium être liés, ce qui les protège également d'une dégradation prématurée. Souvent, cependant, c'est précisément la région de la fibrilline qui est affectée par la mutation qui est responsable de la liaison du calcium. En conséquence, le pliage peut alors échouer et les microfibrilles sont soumises à une dégradation accélérée.

En résumé, les différents symptômes du syndrome de Marfan sont causés par des microfibrilles affaiblies ou même manquantes, qui n'ont pas pu être correctement construites en raison d'un gène de fibrilline défectueux.

thérapie

Première étape de la thérapie du Syndrome de Marfan est généralement un ajustement immédiat du mode de vie après le diagnostic. Des blessures graves comme un Coup de fouet (Traumatisme d'accélération) ou se heurte à d'autres, comme ils l'ont fait quand basketball, volley-ball ou Football se produire, doit être évité si possible avec le syndrome de Marfan existant, car cela crée un risque de fractionnement du aorte (Dissection) peut être augmentée. Cela pose problème précisément parce que de nombreux patients atteints du syndrome de Marfan ont choisi des sports comme le basket-ball en raison de leur taille. Le même danger se retrouve dans les sports dans lesquels des valeurs de pression artérielle maximales élevées (Pics de pression artérielle) se produisent, comme par ex. au La musculation le cas est. Un suivi régulier de l'état des navires affectés est essentiel dans tous les cas Syndrome de Marfan affiché. Si le diamètre aortique est inférieur à 40 millimètres, un contrôle annuel suffit. S'il existe un risque de rupture de l'aorte, la chirurgie est inévitable.

S'il y a un désir urgent d'avoir des enfants, des antécédents familiaux avec fracture de l'aorte ou en même temps une fermeture inadéquate des valves cardiaques (Insuffisance aortique ou mitrale) une opération peut déjà être effectuée avec une expansion de l'aorte (Anévrisme) de 50 millimètres. La létalité de la procédure passe de 1% pour les opérations planifiées à 27% pour les opérations d'urgence.

Habituellement, la technique consiste à extraire la partie élargie de l'aorte (Chirurgie après Bentall). Ici l'aorte ascendante et le La valve aortique à travers un rabat "Composite«Prothèse remplacée. Un inconvénient de cette procédure est la prise à vie d'anticoagulants (Anticoagulants). Pour éviter cela, la technologie de préservation des valves est de plus en plus utilisée David ou Yacoub utilisé, en remplaçant uniquement l'aorte par une prothèse. Cependant, la valve qui a été conservée dégénère souvent au fil des années, ce qui nécessite une seconde opération. Si, au contraire, il y a une faiblesse de la valve cardiaque gauche (Régurgitation de la valve mitrale), celle-ci doit être remplacée par une prothèse valvulaire pour éviter une expansion supplémentaire de l'aorte ascendante. Ici aussi, une inhibition permanente de la coagulation sanguine devient inévitable. Si la valve mitrale est reconstruite, ces médicaments peuvent être supprimés, ce qui est particulièrement avantageux pour les jeunes patients.

Le traitement de la luxation de la lentille consiste généralement en l'ablation chirurgicale de la lentille et la fourniture d'une construction de lunettes hautement réfractive correspondante ou le retrait des fibres de lentille excessivement longues tout en préservant la lentille et la vue. Souvent, cependant, la myopie peut également être corrigée en ajustant un des lunettes ou lentilles de contact suffisant.

Dans le domaine du système squelettique, la scoliose de la colonne vertébrale, qui survient chez la moitié des patients, peut être utile, en particulier chez les enfants, lorsqu'ils portent un corset. Le but est d'éviter que la colonne vertébrale pliée ne se détériore à mesure qu'elle grandit. Cependant, cela ne provoque pas de redressement permanent. Si la scoliose est supérieure à 40 degrés, un chirurgien orthopédiste doit envisager un redressement chirurgical de la colonne vertébrale pour éviter les problèmes pulmonaires et les maux de dos.

Dans la plupart des cas, le thorax en entonnoir ou le thorax n'est traité que pour des raisons esthétiques; ce n'est que dans les cas les plus rares qu'il y a compression des poumons, du cœur ou de l'aorte, qui doit être chirurgicalement corrigée.

L'inconfort dans le cas des pieds plats peut semelles et des chaussures appropriées soulagent la douleur et améliorent le confort de marche. La restauration chirurgicale de la voûte plantaire n'est que rarement nécessaire dans le syndrome de Marfan.

Le bombement de l'acétabulum n'est dû qu'à environ 5% des adultes atteints Douleur à la hanche et à mobilité réduite nécessite un traitement et est accompagné d'un articulation artificielle de la hanche traité.

prophylaxie

L'utilisation prophylactique de médicaments antihypertenseurs den Bêta-bloquants, pour retarder l'expansion de l'aorte, est particulièrement évident chez les patients plus jeunes, non opérés Syndrome de Marfan aussi efficace. Aucune efficacité n'a pu être établie chez les patients âgés ou déjà traités.

La prophylaxie de l'endocardite, c'est-à-dire une antibiothérapie pour éviter l'inflammation de la paroi interne du cœur, doit être effectuée chez les patients Marfan pour toutes les interventions ou blessures majeures, car ils sont particulièrement sensibles à cela en raison des vaisseaux et des valves cardiaques endommagés.

prévoir

le Espérance de vie du syndrome de Marfan est significativement réduite chez les patients non traités. Avec une thérapie optimale, cependant, jusqu'à 60 ans de vie peuvent être atteints, à condition que la maladie et ses complications potentiellement mortelles soient diagnostiquées à un stade précoce. Cependant, l'évaluation pronostique chez les patients qui ne répondent pas à tous les critères d'une maladie est problématique. Depuis que Syndrome de Marfan est un continuum phénotypique pouvant aller du syndrome de Marfan néonatal avec une espérance de vie de moins d'un an à des formes bénignes sans manifestations externes et presque sans complications dans le domaine cardiovasculaire, il est souvent difficile d'estimer l'évolution dans le temps.