Médulloblastome

introduction

le Médulloblastome est un embryon malin Tumeur au cerveau de Cervelet, qui selon la classification OMS des tumeurs des Système nerveux central est classé comme le grade le plus sévère, c'est-à-dire le grade IV. Malgré sa note, il a un assez bon pronostic. À 30%, le médulloblastome est la tumeur cérébrale la plus fréquente chez les enfants et les adolescents.

Épidémiologie

L'incidence des tumeurs cérébrales en général serait d'environ 50 pour 100 000 habitants par an; parmi les tumeurs cérébrales primitives, le médulloblastome est un type de tumeur assez rare avec 5%. Néanmoins, à 30%, c'est la tumeur cérébrale la plus fréquente chez les enfants et les adolescents, le nombre de nouveaux cas étant de 0,5 pour 100 000 enfants de moins de 15 ans.

L'âge moyen d'apparition est de 7 ans, les garçons étant 2 à 3 fois plus souvent affectés que les filles. Environ un quart des médulloblastomes surviennent au jeune âge adulte, 70% des personnes touchées ont moins de 16 ans et très peu ont plus de 50 ans.

localisation

Le médulloblastome est principalement localisé dans le ver cérébelleux, le centre du cervelet. En poussant vers le bas, il remplit de plus en plus le quatrième ventricule, une cavité dans le cerveau remplie de liquide céphalo-rachidien (liqueur cerebrospinalis), et appuie sur la partie la plus en arrière du cerveau, la moelle allongée. Il pousse le ver cérébelleux vers le haut et presse sa partie antérieure contre une partie des méninges dures (tentorium).

Métastases

Les cellules se détachent facilement du médulloblastome et se propagent dans la liqueur. La propagation des cellules tumorales crée de nouvelles tumeurs ailleurs dans le corps. Le médulloblastome peut se propager le long du système nerveux central via le liquide nerveux (liqueur). De cette manière, des tumeurs dites filles (métastases) peuvent se développer sur les méninges ou dans le canal rachidien et causer d'autres problèmes. Chez un tiers des patients, de telles tumeurs filles (métastases) sont retrouvées lors du diagnostic initial. Les métastases dans le LCR surviennent dans 15 à 40% des cas, les métastases hors du système nerveux (extraneurales) sont plutôt rares dans le médulloblastome, mais 4% surviennent principalement dans les os et les ganglions lymphatiques, mais aussi dans le foie et les poumons.

Apparence

Le médulloblastome est généralement une tumeur molle indistincte avec une surface de coupe gris-blanc, mais peut parfois aussi être nettement délimitée et grossière. Les tumeurs plus grosses ont des zones centrales dans lesquelles les cellules réellement actives meurent (nécrose).

Au microscope, le médulloblastome classique se compose de cellules densément compactées avec des noyaux ronds à ovales, fortement colorables (hyperchromatiques), entourés d'un petit cytoplasme. Parfois, des cellules rondes avec des noyaux cellulaires moins colorables sont également mélangées. Dans moins d'un tiers des cas, on trouve les pseudo rosaces typiques, appelées rosettes Homer-Wright. Il s'agit de cellules tumorales disposées en anneau autour d'un centre du cytoplasme, dans lequel les noyaux cellulaires sont au bord (périphérique). De nombreuses cellules sont également en cours de division du noyau cellulaire (mitose) ou sont juste en train de mourir (apoptose).

Classification

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a développé une classification qui classe les tumeurs cérébrales. Une distinction est faite entre les grades 1 à 4. La base de la classification est principalement le comportement de croissance de la tumeur:

• Les tumeurs de grade 1 se développent lentement et sont pour la plupart bénignes.
• Les tumeurs de grade 2 sont principalement bénignes, mais certaines d'entre elles sont déjà constituées de cellules malignes et peuvent également se propager davantage, de sorte que les tumeurs de grade 2 sont toujours des tumeurs bénignes avec une tendance à dégénérer.
• Selon la classification des tumeurs de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les tumeurs de grade 3 sont des tumeurs cérébrales malignes. Alors que les tumeurs de grade 3 sont déjà malignes, elles se développent un peu plus lentement que les tumeurs de grade 4.
• Les tumeurs de grade 4 se caractérisent par une croissance extrêmement rapide

Par définition, le médulloblastome est toujours une tumeur de grade 4, car il est malin, se propage rapidement et, s'il n'est pas traité, entraîne rapidement la mort.

causes

Le médulloblastome est l'une des tumeurs embryonnaires (tumeurs neuroectodermiques primitives), il se développe donc à partir de cellules embryonnaires immatures. Les causes de la dégénérescence des cellules sont encore largement inexpliquées. Dans la plupart des cas, la tumeur se développe spontanément.

Le rôle des facteurs génétiques dans le développement des tumeurs cérébrales est devenu de plus en plus important ces dernières années, même s'ils ne sont pas pertinents pour la majorité des tumeurs cérébrales. Dans les médulloblastomes, des modifications du bras long (bras q) du chromosome 17 sont souvent décrites. Le gène suppresseur de tumeur p53, qui code pour la protéine p53, est situé sur ce chromosome. p53 contrôle le cycle cellulaire et les modifications de la protéine (mutations) conduisent à la croissance (progression) de tumeurs malignes. Mais d'autres gènes influencent également le processus complexe de développement de la tumeur.

Les tumeurs cérébrales développent également de plus en plus des facteurs de croissance et des récepteurs de facteurs de croissance, ce qui conduit à une croissance exceptionnellement rapide des tumeurs.

Symptômes

Les symptômes initiaux les plus courants sont les maux de tête et les nausées Vomircausée par l'augmentation de la pression dans le crâne (intracrânienne) et la perturbation de l'écoulement de l'eau cérébrale (circulation du liquide céphalo-rachidien). De plus, l'obstruction de l'écoulement de la liqueur entraîne un gonflement des deux côtés (œdème) le point de sortie du nerf optique (Papille congestive) et donc une détérioration importante de la vision jusqu'à 6 ou 7 Dioptries Étant donné que le crâne de l'enfant peut encore se dilater à cet âge, les symptômes de la pression générale du crâne apparaissent relativement tard. Lorsque des maux de tête persistants s'installent, la tumeur a généralement déjà atteint une large étendue. Les premiers symptômes comprennent également des troubles de la marche (Ataxie), que les enfants essaient d'équilibrer en les soutenant avec leurs mains et en se tenant soigneusement debout et en marchant les jambes écartées. Ils tiennent souvent la tête dans une position contrainte légèrement inclinée vers l'avant. D'autres symptômes typiques sont des étourdissements, une vision double, des signes de paralysie, un engourdissement du visage et une paralysie des muscles faciaux (paralysie faciale) due à un trouble fonctionnel du nerf facial (nerf facial).

Au moment où les symptômes apparaissent (manifestation clinique), des métastases sont déjà présentes chez 50% des patients.

Vous trouverez de plus amples informations sous notre rubrique: Signes de tumeur cérébrale.

diagnostic

Lors du diagnostic d'un médulloblastome, comme pour toutes les tumeurs cérébrales, en plus de l'examen médical, les procédures d'imagerie sont particulièrement importantes.

dans le Tomodensitométrie (CT) Les médulloblastomes apparaissent sous forme de masses avec une densité optique accrue (hyperdense) qui se renflent dans le quatrième ventricule. La densité optique peut être encore augmentée en administrant un agent de contraste, une substance qui augmente le contraste de l'image, de sorte que la tumeur puisse être encore mieux reconnue. Les médulloblastomes consistent en un tissu tumoral solide avec une nécrose occasionnelle.

dans le Imagerie par résonance magnétique (IRM) le médulloblastome peut être montré encore mieux: en vue longitudinale (image T1) le médulloblastome a une densité optique réduite (hypotensive), en vue transversale une densité optique accrue (hypodense). Il est facile de le distinguer du cervelet. L'absorption de produit de contraste clair est typique des médulloblastomes et montre l'étendue de la tumeur dans le tronc cérébral mieux que sur la tomodensitométrie. L'IRM peut également être utilisée pour détecter des métastases dans la liqueur ou dans les ventricules. Pour afficher les métastases dans le canal rachidien (métastases rachidiennes), des images IRM à haute résolution et à contraste élevé sont nécessaires.

De plus, le LCR du patient est examiné pour les cellules tumorales (cytologie du LCR). La liqueur est obtenue par une ponction de liqueur, dans laquelle la liqueur est retirée d'un espace de liqueur. La forme la plus courante d'extraction du LCR est Ponction lombairequi est prélevé dans le canal rachidien inférieur. La détection des cellules tumorales est associée à un pronostic défavorable, mais ne dit rien sur l'étendue de la métastase du canal rachidien. La cytologie du LCR est importante dans le diagnostic différentiel des tumeurs embryonnaires, telles que les médulloblastomes, les épendymomes ou les pinéalomes, si le type de tumeur ne peut pas être diagnostiqué de manière fiable à l'aide de techniques d'imagerie.

Diagnostic différentiel

Les médulloblastomes doivent être différenciés des tumeurs embryonnaires à petites cellules similaires telles que les neuroblastomes, les épendymoblastomes, les pinéalomes et les tumeurs du tissu lymphatique (lymphomes).

thérapie

La thérapie consiste en l'ablation chirurgicale la plus radicale de la tumeur et l'irradiation ultérieure à haute dose avec 40 Gray avec irradiation directe de la fosse postérieure et de tout l'espace de liqueur (neuro-axe). Toutes les tumeurs ne répondent pas bien aux radiations. Les médulloblastomes, cependant, sont des tumeurs sensibles aux radiations. Cela signifie que les cellules tumorales sont effectivement tuées par rayonnement. Étant donné que les tumeurs cérébrales s'infiltrent souvent dans le tissu nerveux environnant, elles ne peuvent généralement pas être complètement éliminées pendant une opération. Les cellules tumorales restantes ne sont tuées que par l'irradiation. Par conséquent, le pronostic du patient s'améliore considérablement grâce au rayonnement. Étant donné que le médulloblastome forme souvent des renflements filles dans tout le système nerveux central, il est généralement décidé d'irradier le cerveau et la moelle épinière sur une grande surface. Les médulloblastomes étant très sensibles aux radiations, une guérison peut être obtenue dans plus de 50% des cas.

L'association de la radiothérapie postopératoire à la chimiothérapie a produit des résultats positifs en termes de taux de récidive et de survie, et peut même être curative. En chimiothérapie, des agents inhibant la division cellulaire (cytostatiques) du groupe des urées nitreuses telles que la CCNU, mais aussi la vincristine et le cisplatine sont administrés. Chez les enfants de moins de 3 ans, la chimiothérapie peut retarder la radiothérapie et, dans certains cas, même remplacer la radiothérapie

prophylaxie

Étant donné que les facteurs de risque et les déclencheurs du développement des glioblastomes sont largement inconnus, il n'y a pas de recommandations de prévention. En général, il est conseillé d'éviter les radiations inutiles (en particulier chez les enfants) et le contact avec des produits chimiques cancérigènes et des polluants, même si les facteurs environnementaux ne jouent qu'un rôle secondaire dans le développement de Tumeurs cérébrales jouer.

prévoir

Les patients présentant une résection complète de la tumeur, aucun signe de métastases du LCR et aucun signe de cellules tumorales dans le LCR (cytologie négative du LCR) qui ont reçu une radiothérapie et une chimiothérapie combinées en postopératoire ont un pronostic relativement bon malgré la malignité élevée des médulloblastomes. Cependant, la récidive ou la croissance (rechute) de la tumeur est fréquente.

Les médulloblastomes qui ne se manifestent qu'à l'âge adulte ont un meilleur pronostic et métastasent moins souvent.

Si elle n'est pas traitée, le temps de survie est court.

Quel est le taux de récidive?

Une rechute est la récidive d'une tumeur après un traitement initialement réussi. Bien que la tumeur ait été complètement détruite par la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, les cellules tumorales individuelles peuvent survivre et se développer à nouveau. Si la tumeur se reproduit au même endroit, on parle de récidive locale. Environ un tiers des enfants subissent ce sort. Les petits enfants en particulier, dont les tumeurs avaient déjà formé des tumeurs filles au moment du diagnostic, ont un taux de récidive très élevé. Les enfants plus âgés (plus de 4 ans) sans métastases ont un faible taux de récidive et donc un meilleur pronostic.

Une rechute survient généralement dans les deux premières années suivant le traitement initial. Le taux de survie à deux ans est en moyenne de 70%, le taux de survie à cinq ans autour de 50-70%, le taux de survie à dix ans de 50% et même après 10 ans environ un tiers des patients sont toujours sans récidive.

Résumé

Les médulloblastomes sont des tumeurs malignes à croissance rapide de l'enfance et de l'adolescence qui proviennent du ver cérébelleux et peuvent métastaser dans l'espace du LCR. Les symptômes sont des vomissements, une ataxie avec tendance à tomber et des papilles congestives avec perte de vision. Un scanner et une IRM sont utilisés pour le diagnostic. La thérapie comprend l'ablation chirurgicale la plus complète de la tumeur (résection totale), la radiothérapie et la chimiothérapie. L'opération et l'irradiation ultérieure de l'ensemble du système nerveux central conduisent à un pronostic relativement favorable.