Les bisphosphonates

Fabricant

Les bisphosphonates sont maintenant vendus par presque tous les fabricants renommés.
La première substance mise sur le marché était le Fosamax®. La plupart des informations existent sur cette substance. L'ingrédient actif acide alendronique ou alendronate est toujours la substance dite principale pour l'ostéoporose nécessitant un traitement. L'efficacité de nouvelles substances est testée contre ce médicament.

Les autres noms de fabricants de bisphosphonates sont par exemple:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Vous trouverez ici de plus amples informations sur la mesure de la densité osseuse.

Qu'est-ce que le bisphosphonate?

Bisphosphonate est le nom chimique de l'ingrédient actif de divers médicaments utilisés pour traiter tumeur en particulier dans la zone de la tête mais aussi dans d'autres endroits et en particulier pour le traitement de l'ostéoporose peut être utilisé.
Aussi dans le Gynécologie - à côté de la Orthopédie et Dentisterie - on retrouvera les bisphosphonates à Cancer du sein Utilisation. Ils sont pris sous forme de comprimés ou administrés en perfusion. Cependant, leur absorption, c'est-à-dire leur absorption dans l'organisme, est très faible et varie de 1 à 10%. La majeure partie est active sur l'os, le reste est excrété.
L'os est sujet à une accumulation et une dégradation constantes. dans le l'ostéoporose la dégradation par les cellules qui brisent les os l'emporte sur les ostéoclastes.
Le calcium est perdu et l'os devient poreux. Il existe un risque de casse et de douleur. Le traitement de l'ostéoporose par les bisphosphonates repose sur l'inhibition de l'activité des ostéoclastes.

Effet des bisphosphonates

Les bisphosphonates s'accumulent dans l'os et y inhibent les processus de dégradation, de sorte que la substance osseuse est stabilisée.

Dans l'os, il y a des cellules qui, comme les petits phagocytes, mangent toujours une petite partie de l'os et le décomposent ainsi. En outre, il existe des cellules qui produisent en permanence de la substance osseuse et renouvellent ainsi l'os et le renforcent.

Chez les femmes après la ménopause, dans la vieillesse en général ou dans les maladies de l'os telles que les maladies tumorales, les processus de construction diminuent. C'est pourquoi il y a un excès de perte osseuse. En conséquence, l'os perd sa stabilité et devient cassant.

De plus, une résorption osseuse accrue peut entraîner des douleurs. L'une des raisons de cette douleur est que les cellules tumorales et leurs ingrédients nocifs et substances de signalisation s'accumulent dans l'os dans les maladies tumorales, qui sont libérées lorsque l'os est dégradé. Après avoir pris des bisphosphonates, ils sont stockés dans les os et libérés lors des processus de remodelage. Leur effet principal est d'inhiber les cellules qui dégradent l'os.

En conséquence, l'équilibre est déplacé en faveur de la structure osseuse. Étant donné que la dégradation de toutes les substances dans les os est réduite par les bisphosphonates, ils entraînent une libération réduite de substances nocives, en particulier dans le cas de maladies tumorales de la moelle osseuse. En conséquence, moins de substances signal qui pourraient activer et attirer d'autres cellules tumorales sont libérées et la douleur associée aux maladies tumorales est réduite.

Les bisphosphonates peuvent également être utilisés dans le cadre d'un œdème osseux du genou, ce qui réduit la perte osseuse. Pour plus d'informations, lisez notre article: Œdème osseux du genou

Ingrédients actifs des bisphosphonates

Les principes actifs des bisphosphonates peuvent être différenciés selon qu'ils contiennent ou non de l'azote.

Les substances contenant de l'azote, telles que l'acide alendronique (Fosamax®) et l'acide ibandronique (Bonviva®) ont généralement un effet plus fort.

Bien que les deux groupes d'ingrédients actifs attaquent à un point différent, ils provoquent tous une perte de fonction des cellules dégradant les os, ce qui conduit finalement à la mort de ces cellules.

Les bisphosphonates sans azote comprennent l'acide étidronique (Didronel®) et l'acide clodronique (Bonefos®).

Dans tous les groupes, il existe des médicaments sous forme de comprimés et des médicaments administrés par un accès dans la veine du patient.

Surtout avec la forme de comprimé, tous les ingrédients actifs doivent être pris avec un verre d'eau au moins une demi-heure en dehors des repas, car ils se combinent avec des substances telles que le calcium et ne peuvent donc plus être absorbés de manière adéquate.

Il existe des problèmes similaires lors de la prise simultanée des ingrédients actifs avec du fer, du magnésium ou du zinc.

L'acide ibandronique peut être administré sous forme de comprimé ou d'infusion, les autres médicaments mentionnés sont pris sous forme de comprimés. L'ingrédient actif atteint le sang directement via un accès veineux et est donc totalement disponible, qu'il soit absorbé ou non dans l'intestin. Cependant, une attention particulière doit être portée à la posologie exacte, car à la fois l'effet et les effets secondaires indésirables peuvent être plus forts.

Indications des bisphosphonates

Les bisphosphonates sont utilisés dans les maladies associées à une perte osseuse accrue. Ceux-ci incluent, par exemple:

• Maladie de Paget (Ostéodystrophie déformante)
• Hypercalcémie associée à une tumeur
• Perte osseuse (Ostéolyse) dans le cadre de maladies tumorales (y compris les métastases tumorales) et
• l'ostéoporose postménopausique, une maladie connue sous le nom de «perte osseuse» chez les femmes après la ménopause.

Une autre indication des bisphosphonates est également utilisée à des fins diagnostiques dans le cadre de la scintigraphie squelettique en médecine nucléaire.

En raison de leurs propriétés anti-ostéolytiques, les bisphosphonates ont un effet inhibiteur sur la dégradation des os. Cet effet est principalement médié par l'inhibition des soi-disant ostéoclastes (cellules mangeuses d'os). Puisqu'ils sont stockés directement dans l'os après la résorption, ils peuvent développer leur effet rapidement à l'emplacement cible. Pour cette raison, les bisphosphonates sont utilisés dans les maladies qui entraînent une activité ostéoclastique excessive et donc une perte osseuse sévère. En fait, ce sont actuellement les médicaments les plus couramment prescrits pour traiter l'ostéoporose.

En savoir plus sur ce sujet sur: Ostéoporose transitoire

Les bisphosphonates sont largement utilisés, notamment pour le traitement de l'ostéoporose chez la femme pendant et après la ménopause. En raison de leur mécanisme d'action, les bisphosphonates peuvent également être utilisés chez l'homme pour contenir les modifications osseuses liées à l'ostéoporose. Dans l'ostéoporose dite à médiation glucocorticoïde, une perte osseuse provoquée par les hormones tissulaires peut être observée. Dans ces cas également, les bisphosphonates peuvent empêcher la progression des lésions osseuses en inhibant les cellules mangeuses d'os.

Une autre indication typique de l'utilisation des bisphosphonates est la maladie connue sous le nom de maladie du verre osseux (terme technique: Ostéogenèse imparfaite) maladie connue. C'est une maladie héréditaire qui entraîne des modifications de la synthèse du collagène chez les personnes atteintes et donc des os extrêmement fragiles.

En outre, les médicaments de ce groupe de médicaments sont approuvés pour le traitement des métastases osseuses qui entraînent une perte osseuse excessive.
Une autre indication classique de l'administration de médicaments contenant des bisphosphonates est la maladie dite de Paget. Cette maladie est une modification focale de la structure osseuse. Chez les patients atteints, un remodelage osseux pathologiquement accru peut généralement être mis en évidence. Au cours de ces maladies, il y a une augmentation de la formation osseuse et une dégradation en phases alternées. Puisque les deux phénomènes ont lieu dans différents compartiments de l'os, il en résulte une architecture perturbée avec de sévères restrictions sur la capacité de charge. Les bisphosphonates sont principalement utilisés chez les patients avec Paget pour contenir les phases de perte osseuse. Puisqu'on peut également utiliser ici l'inhibition de la fonction ostéoclaste pour empêcher la maladie de progresser rapidement.

De plus, les bisphosphonates sont maintenant utilisés pour la thérapie endocrinienne dans le cancer du sein hormono-sensible. Selon une étude approfondie de 2009, le temps de survie sans récidive des patientes atteintes d'un cancer du sein a été significativement augmenté en prenant le bisphosphonate zolédronate.

En plus des indications thérapeutiques, les bisphosphonates peuvent également être trouvés dans le diagnostic. En relation avec le 99m-technétium, un traceur radioactif, les bisphosphonates peuvent être utilisés dans les procédures d'examen de médecine nucléaire. Dans ce domaine, les bisphosphonates sont administrés à des doses particulièrement faibles et pharmacologiquement inefficaces. L'accumulation dans l'os peut cependant être observée avec une caméra spéciale et ainsi des indications de modifications osseuses peuvent être obtenues.

Effets secondaires des bisphosphonates

Comme pour tous les médicaments hautement efficaces, il existe malheureusement aussi le Bisphosphonate Effets secondaires.
Nous les appelons effets secondaires, mais en réalité ce sont aussi des effets que nous ne voulons pas avoir. Prochain Intolérance de l'estomac peut également être conditionnel bisphosphonate Nécrose osseuse de la mâchoire se produire. Cependant, cet effet secondaire indésirable est très rare. Il ne s'agit pas de la destruction du tissu osseux causée par des bactéries, mais d'un processus spontané et aseptique.

Nécrose du pin pendant le traitement par bisphosphonates

Le terme nécrose signifie que les cellules sont si gravement touchées par des dommages de toute nature qu'elles meurent et se décomposent.

Ces dommages peuvent être, par exemple, des radiations radioactives, des poisons ou des médicaments.

Une nécrose de la mâchoire peut également se développer pendant le traitement avec des bisphosphonates, qui influencent fortement le processus de remodelage de la mâchoire.

L'os devient plus instable et a tendance à se casser. De plus, la nécrose de la mâchoire se manifeste par le fait que de plus en plus d'os sont exposés sous la muqueuse buccale.

Des taches purulentes apparaissent dans la zone de la bouche. Sans aucune autre cause, les dents se desserrent et tombent parfois.

Ces dommages à l'os de la mâchoire peuvent entraîner une incapacité grave à mâcher. Pour parler définitivement de nécrose de la mâchoire, les zones ouvertes qui atteignent l'os doivent exister au même point pendant au moins huit semaines.

De plus, il doit être établi avec certitude que la cause de la nécrose est bien un traitement par bisphosphonates. Pour cela, il faut s'assurer qu'aucune thérapie avec des substances radioactives n'a eu lieu dans la région de la tête et du cou.

D'autres thérapies telles que certaines chimiothérapies pour les maladies cancéreuses ou la prise de médicaments qui affectent la structure osseuse ne doivent pas avoir eu lieu.

Symptômes de nécrose de la mâchoire pendant le traitement par bisphosphonates

Les symptômes sont pour la plupart indolores.

Un gonflement des tissus mous, un relâchement des dents, des mâchoires exposées ou même une inflammation prolongée du système de support dentaire peuvent être des signes de cette nécrose osseuse causée par les bisphosphonates.

On ne sait pas encore pourquoi de tels symptômes surviennent dans de rares cas. Il est douteux que l'extraction dentaire ou le traitement de l'appareil de support dentaire en soient les causes possibles. Dans tous les cas, le médecin et le dentiste doivent s'occuper du patient ensemble.

Prophylaxie de la nécrose du pin en thérapie avec les bisphosphonates

La prophylaxie n'est pas encore connue. Les exigences individuelles des patients peuvent présenter un risque. Par conséquent, la dentition doit toujours être réhabilitée avant le traitement par bisphosphonate. Cela comprend le traitement des dents carieuses ainsi que l'élimination des processus inflammatoires dans la cavité buccale. Une visite régulière chez le dentiste est recommandée.

Traitement de la nécrose de la mâchoire associée aux bisphosphonates

Le traitement de la nécrose osseuse associée aux bisphosphates est difficile et long. Il comprend l'élimination de l'os mort immergé et la couverture du défaut.

Incidence de la nécrose du pin lors d'un traitement par bisphosphonates

Chez les patients recevant des bisphosphonates sous forme de comprimés, la nécrose du pin est très rare, avec une incidence de 0,0007% par an.

Cet effet secondaire indésirable survient le plus fréquemment chez les patients atteints de maladies tumorales qui reçoivent une dose très élevée de bisphosphonates par un accès directement dans la veine.

La nécrose du pin survient chez 0,8 à 12% des patients par an.

Dans la maladie du myélome multiple, dans laquelle les globules blancs se développent en cellules malignes, immigrent en particulier dans la moelle osseuse et s'y propagent, l'incidence de la nécrose de la mâchoire avec un traitement aux bisphosphonates est de 1 à 10%.

Risque de nécrose du pin lors d'un traitement par bisphosphonates

Le risque de développer une nécrose de la mâchoire suite à un traitement par bisphosphonates dépend fortement d'autres facteurs qui eux-mêmes augmentent le risque de nécrose de la mâchoire.

Par exemple, les médicaments tels que les préparations hormonales utilisées pour traiter les maladies tumorales de la prostate ou du sein peuvent entraîner une perte osseuse.

Pour éviter cela, des bisphosphonates sont utilisés. Si une nécrose de la mâchoire survient pendant le traitement avec les deux médicaments, il est difficile de dire quel médicament est la principale cause des complications.

Les autres facteurs de risque connus sont la vieillesse, le tabagisme et le diabète sucré. De plus, les prothèses qui appuient toujours aux mêmes endroits sur la mâchoire peuvent entraîner une dégradation de l'os.

L'inflammation à long terme et les infections dans la région des dents et de la mâchoire endommagent également les tissus de manière permanente et, si le traitement est inadéquat, peuvent favoriser la nécrose de la mâchoire. Pour cette raison, le dentiste doit effectuer un contrôle avant de commencer le traitement et assurer une bonne hygiène bucco-dentaire.

De plus, le risque augmente avec la fréquence et la dose des bisphosphonates. En particulier, les zones de la mâchoire qui ne sont recouvertes que d'une très fine couche de la muqueuse buccale sont souvent touchées. La mâchoire inférieure a le plus grand risque de développer une nécrose de la mâchoire.

À ce sujet ont dédié un sujet complètement séparé: Nécrose de la mâchoire associée aux bisphosphonates

Thérapie de la nécrose du pin

L'approche thérapeutique la plus importante pour la nécrose de la mâchoire causée par les bisphosphonates est de prévenir l'aggravation et la propagation de la nécrose et le développement d'une nouvelle nécrose.

Tout d'abord, la douleur qui s'est produite doit être traitée. De plus, les infections peuvent être évitées au moyen d'un bain de bouche antibactérien avant même de prendre les bisphosphonates. Si une infection existe déjà, elle est traitée avec des antibiotiques. Cependant, si les zones touchées de la mâchoire ne sont plus capables de se réparer, la partie endommagée de l'os doit être enlevée par un chirurgien.

Une attention particulière doit être portée aux nécroses qui n'ont pas encore atteint la surface de la mâchoire. La partie restante, non encore atteinte, est à nouveau recouverte de la muqueuse buccale normale. Par la suite, la douleur continuera à être traitée. De plus, le tissu dans la zone de la plaie peut mieux guérir grâce à l'administration d'oxygène.

Si de nouvelles éruptions se produisent après le retrait des parties osseuses malades, il se peut que de très grandes sections de la mâchoire doivent être séparées. Tout d'abord, différentes plaques sont vissées en remplacement. Cependant, si la maladie montre des signes de stagnation, ceux-ci peuvent être définitivement remplacés par des parties osseuses retirées d'une autre partie du corps.

Interactions en thérapie avec les bisphosphonates

L'interaction des bisphosphonates réside notamment dans le fait qu'ils possèdent des propriétés chimiques liant certaines substances chargées positivement.

Ce sont, par exemple, le calcium, le fer ou le magnésium. La liaison signifie que moins de bisphosphonates et moins d'autres substances sont absorbées par l'organisme. Puisque seule une très petite proportion des bisphosphonates atteint de toute façon la grande circulation sanguine et les os, cette interaction peut considérablement affaiblir l'effet des bisphosphonates.

S'il n'y a pas assez de calcium libre dans le corps, ce qui est nécessaire pour construire un os stable, les os perdent leur force. Pour éviter cela, les bisphosphonates doivent être pris au moins une demi-heure en dehors des repas.

Bisphosphonates et insuffisance rénale

Les bisphosphonates sont principalement excrétés par les reins (éliminé rénalement). Ceci doit être pris en compte chez les patients présentant une insuffisance rénale. Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

L'utilisation de bisphosphonates est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire une clairance de la créatinine inférieure à 30-35 ml / min.

Il est également connu que - indépendamment de toute insuffisance rénale existante - si les bisphosphonates sont perfusés trop rapidement, la formation de complexes avec des ions calcium peut entraîner une insuffisance rénale aiguë.

En savoir plus sous notre sujet: Insuffisance rénale

Résumé

En résumé, on peut dire que la nécrose du Maxillaire, provoquée par le traitement par bisphosphonate comme effet secondaire, représente une complication rare.
La cause de l'événement est encore largement floue. Les symptômes sont inhabituels et pour la plupart indolores.
La thérapie consiste à retirer l'os immergé et à restaurer la structure osseuse. La prophylaxie consiste en la rééducation du les dents suivi de plus prudent Hygiène buccale et supervision par le dentiste.