Thérapie par les anticorps

Qu'est-ce que la thérapie par anticorps?

Les anticorps sont des molécules de protéines fabriquées par les cellules B du corps humain.
Ils jouent un rôle important dans le système immunitaire, car ils marquent des pathogènes invasifs ou des structures endogènes endommagées et peuvent ainsi conduire à une élimination par d'autres cellules de défense.
Le site de reconnaissance spécifique auquel l'anticorps se lie est appelé un antigène.

Chaque anticorps ne reconnaît généralement qu'un seul antigène.

Mais pas seulement les agents pathogènes ou les structures endogènes endommagées sont porteurs d'antigènes: certaines cellules cancéreuses ont également des antigènes tumoraux à leur surface et peuvent donc être marquées pour une dégradation par des anticorps.

La thérapie par anticorps utilise ces propriétés des anticorps.
En laboratoire, on cultive des cellules qui produisent un certain type d'anticorps spécifique d'un antigène.
Si, par exemple, un anticorps est produit qui se lie à un antigène qui est spécifique d'un certain type de cancer, alors il y a de bonnes chances que les anticorps puissent être utilisés pour traiter efficacement la maladie.

En savoir plus sur le sujet sous: Anticorps

Contre quelles maladies la thérapie par anticorps est-elle utilisée?

Les deux groupes de maladies les plus importants pour lesquels une thérapie par anticorps est utilisée sont le cancer et les maladies auto-immunes.

La thérapie anticancéreuse à l'aide d'anticorps tire parti du fait que de nombreuses cellules cancéreuses ont à leur surface des molécules très spécifiques que les cellules saines du corps n'ont pas.
Soumettre le patient à une thérapie avec un anticorps qui reconnaît spécifiquement ces antigènes est une approche prometteuse pour améliorer l'évolution de la maladie sans effets secondaires significatifs (puisque l'anticorps «laisse les cellules saines seules»).

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Comment savoir si vous êtes éligible pour une thérapie par anticorps?

Afin de déterminer si vous êtes apte à un traitement par anticorps, vous devez bien sûr d'abord savoir s'il existe des anticorps spécifiques pour la maladie dont vous souffrez. S'il s'agit d'un cancer ou d'une maladie auto-immune, le risque est élevé.

Cependant, en particulier dans le cas du cancer, des informations techniques médicales et de laboratoire détaillées peuvent être nécessaires pour identifier le type exact de cancer (l'expert parle d'une entité cancéreuse) et ainsi savoir s'il existe une thérapie par anticorps appropriée.

Une fois que cette première étape a été franchie et qu'il a été établi que des anticorps spécifiques sont disponibles qui promettent une amélioration dans l'évolution de la maladie ou même une guérison, il faut se demander si votre corps autoriserait l'utilisation de cet anticorps.
Chaque anticorps a son propre profil d'effets secondaires. Un exemple: vous souffrez de lésions rénales depuis longtemps et avez récemment développé un cancer.
Il existe un anticorps spécifique pour le type de cancer que vous avez, mais cela provoque souvent des effets secondaires sous la forme d'une insuffisance rénale.

Dans un tel cas, une analyse approfondie du rapport bénéfice / risque doit être effectuée avec le médecin traitant avant de décider d'un traitement par anticorps.

La question centrale: la thérapie par anticorps offre-t-elle de si bonnes perspectives d'amélioration du cancer qu'une nouvelle détérioration de la fonction rénale peut être acceptée?

En outre, il existe des programmes d’étapes spéciales pour le traitement de nombreuses maladies. Cela signifie que différentes méthodes thérapeutiques sont utilisées en fonction du stade de la maladie. Ces programmes sont basés sur de nombreuses années d'expérience et d'études sur la meilleure méthode de traitement individuelle possible.
Sur la base de ces schémas, il est possible qu'il existe une thérapie par anticorps spécifique pour votre maladie, mais celle-ci n'est pas utilisée au stade de la maladie chez vous.

Si tel est le cas pour vous, votre médecin n'a généralement pas oublié le traitement par anticorps, mais a décidé d'une autre forme de traitement en fonction du schéma.

La thérapie

Si la décision de traitement par anticorps a été prise en rapport avec une maladie, quelques examens préliminaires doivent d'abord être effectués. Celles-ci devraient exclure les problèmes de santé qui seraient opposés à la mise en œuvre de la thérapie par anticorps.

Les anticorps sont administrés sous forme de seringues ou d'infusions, souvent en association avec des médicaments pour prévenir une réaction allergique.
Si la thérapie prend la forme d'injections (c'est-à-dire de seringues), cela peut également être effectué indépendamment par le patient à domicile. L'administration a lieu plusieurs fois et, selon la maladie et selon l'anticorps, à des intervalles d'une ou plusieurs semaines.

Selon l'état de santé du patient et le profil d'effets secondaires de l'anticorps, des contrôles sont effectués lors des rendez-vous individuels pour surveiller la réaction du corps à la thérapie et l'apparition d'effets secondaires.

Renseignez-vous sur les anticorps individuels utilisés pour le traitement: Produits biologiques

La durée du traitement par anticorps

La durée du traitement par anticorps varie en fonction de la maladie à traiter, des anticorps utilisés et de l'évolution de la maladie sous traitement.
Parfois, ce n'est que quelques mois, alors que le traitement du cancer du sein par le trastuzumab est conçu pour un à deux ans. La durée des rendez-vous individuels est également très variable, en fonction de l'anticorps utilisé et du type d'application: si les injections (seringues) se font très rapidement, les perfusions peuvent prendre plusieurs heures. Dans ce dernier cas, vous devriez prendre une activité avec vous pour passer le temps.

Quels sont les effets secondaires?

Selon la maladie traitée par anticorps et les anticorps utilisés, divers effets secondaires peuvent survenir.

Surtout dans la phase initiale du traitement, par exemple, des symptômes qui ressemblent à ceux d'une infection pseudo-grippale peuvent survenir, tels que fièvre, fatigue ou douleurs aux membres.

zone d'application

Pour le cancer du sein

L'anticorps trastuzumab (nom commercial Herceptin®) est approuvé pour le traitement du cancer du sein à un stade précoce depuis plusieurs années.

Le trastuzumab se lie à HER2 / neu, une molécule à la surface des cellules mammaires.
Cette molécule n'est présente qu'en petit nombre dans les seins féminins en bonne santé et régule la croissance cellulaire. Les cellules de la glande mammaire «dégénérées», c'est-à-dire les cellules cancéreuses du sein, ont un nombre beaucoup plus élevé de molécules HER2 / neu à leur surface dans environ 20 à 25% des cas, ce que l'on appelle la surexpression.

Cela conduit à une croissance incontrôlée de la tumeur. En se liant à la molécule HER2 / neu, le trastuzumab empêche son effet favorisant la croissance et marque la cellule cancéreuse du sein pour le système immunitaire de l'organisme. Cela conduit dans un premier temps à un blocage de la croissance tumorale puis à une réaction de défense du corps contre la tumeur.

Pour savoir si le traitement par anticorps avec le trastuzumab est même une option pour une patiente atteinte d'un cancer du sein, le statut HER2 / neu de la tumeur doit d'abord être déterminé.

Cela ne signifie rien d'autre que d'examiner si la tumeur a réellement un nombre supérieur à la moyenne de molécules HER2 / neu à sa surface, car ce n'est qu'alors que le traitement par trastuzumab a un sens.

La procédure la plus simple consiste à retirer un petit morceau de tissu de la tumeur (biopsie) puis à le colorer, ce qui rend les molécules HER2 / neu visibles.

Plus il y a de molécules, plus la réaction de couleur est forte, de sorte que le résultat peut être exprimé sous forme d'échelle. 0 et 1 représentent une présence non excessive de HER2 / neu, tandis que 3 signifie que le traitement par trastuzumab est une option.

Si la valeur est 2, un test génétique (FISH) doit être effectué afin de clarifier si le traitement par trastuzumab est logique. Cependant, cela ne signifie pas que le traitement par trastuzumab est recommandé sans réserve pour tous les patients présentant une surexpression de HER2 / neu; D'autres facteurs tels que l'étendue de la maladie ou les maladies secondaires existantes jouent un rôle important (par exemple, une fonction de pompage sans restriction du cœur est une condition préalable à l'utilisation du trastuzumab), de sorte qu'une décision concernant le traitement par trastuzumab doit toujours être basée sur une évaluation individuelle par un spécialiste.

Le trastuzumab est administré en perfusion, la première perfusion prenant environ 90 minutes et environ 30 minutes chaque perfusion suivante. Les perfusions ont lieu toutes les semaines ou toutes les 3 semaines. En règle générale, la thérapie par anticorps n'est pas considérée comme une alternative à la chimiothérapie, mais plutôt comme un complément:

L'ablation chirurgicale de la tumeur est suivie d'une chimiothérapie puis d'une thérapie par anticorps à un intervalle d'environ 3 mois.

L'anticorps bevacizumab (Avastin®) est utilisé pour traiter le cancer du sein avancé.

L'anticorps empêche l'effet du VEGF, un facteur de croissance pour la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les tumeurs, et ainsi «affame» pratiquement la tumeur.

Il est utilisé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé pour inhiber la croissance des métastases, en association avec le paclitaxel, un médicament chimiothérapeutique.

Le cétuximab, le pertuzumab et le denosumab sont actuellement dans la phase finale de l'essai clinique et pourraient être inclus dans les schémas thérapeutiques pour le traitement du cancer du sein dans les années à venir.

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Pour le cancer du poumon

Les anticorps atezolizumab et nivolumab représentent une nouvelle option prometteuse pour le traitement du cancer du poumon.

Les anticorps se lient à une molécule de surface spécifique des cellules cancéreuses du poumon et marquent la dégradation de ces cellules par les propres cellules de défense du corps. Il est à noter que le traitement par anticorps par acétolizumab ou nivolumab ne convient pas à tous les cas de cancer du poumon: jusqu'à présent, l'indication (domaine d'application) a été limitée au cancer du poumon non à petites cellules avancé et / ou métastatique (CPNPC ), c'est-à-dire aux stades avancés d'un certain type de cancer du poumon.

Les deux anticorps sont administrés en perfusion.

En savoir plus sur le sujet sur: Traitement du cancer du poumon

Avec un lyphome

Le terme lymphome englobe un large spectre de différentes maladies malignes du système lymphatique et autant de stratégies thérapeutiques différentes.

Il existe actuellement trois anticorps approuvés pour le traitement de certains types de lymphomes de la catégorie des lymphomes non hodgkiniens:
Rituximab, obinutuzumab et ofatumumab.
Les trois anticorps développent leur effet en se fixant sur la molécule CD20 à la surface des cellules du lymphome, les cellules étant marquées pour être décomposées par les cellules de défense.

Le rituximab est utilisé pour traiter le lymphome folliculaire et le lymphome diffus à grandes cellules B. Il est utilisé seul ou en association avec une chimiothérapie dans le cadre du schéma R-CHOP (le R signifie rituximab et CHOP pour les premières lettres des agents chimiothérapeutiques utilisés). L'obinutuzumab et l'ofatumumab sont utilisés dans la leucémie lymphoïde chronique, qui est également un sous-type de lymphome non hodgkinien, et dans le lymphome folliculaire.

La condition préalable à la thérapie par anticorps avec l'un des anticorps est non seulement l'affectation du lymphome à l'une des deux classes mentionnées, mais également la détection biotechnologique de la molécule CD20 sur les cellules de la tumeur. Pour cela, un prélèvement tissulaire (biopsie) doit être réalisé.

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Pour le cancer du côlon

Pour le cancer colorectal avancé, un traitement par anticorps intraveineux (c'est-à-dire perfusé) avec le cetuximab ou le panitumumab peut être une option.

Les deux substances bloquent le site de liaison du facteur de croissance EGF à la surface des cellules cancéreuses et arrêtent ainsi la croissance tumorale.

Les anticorps peuvent être administrés soit directement en complément du traitement standard selon le schéma FOLFOX ou FOLFIRI, soit seuls après le traitement standard si celui-ci n'a pas montré un succès suffisant.

La condition préalable à l'administration du cetuximab ou du panitumumab est d'une part la présence du site de liaison de l'EGF sur les cellules cancéreuses (c'est le cas dans> 90% des cas de cancer du côlon) et d'autre part l'absence de mutation K-Ras.

Cette mutation rend le cétuximab et le panitumumab pratiquement inefficaces, de sorte qu'une telle mutation doit être exclue avant de commencer le traitement avec ces anticorps.
Le traitement par anticorps peut généralement être effectué en ambulatoire, avec des perfusions hebdomadaires (cetuximab) ou de 14 jours (panitumumab), chacune prenant environ une demi-heure à deux heures.

La thérapie se poursuivra tant qu'elle est efficace et qu'elle n'a pas d'effets secondaires excessifs.

Une alternative au traitement du cancer colorectal avancé avec métastases est l'anticorps bevacizumab. Ceci est dirigé contre le facteur de croissance vasculaire VEGF, inhibant ainsi la croissance vasculaire de la tumeur et la "privant".

Le bevacizumab est administré en perfusion et principalement en association avec une chimiothérapie sous forme de 5-fluorouracile.

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Pour le cancer de l'estomac

Dans le cas d'un cancer gastrique avancé, un traitement par anticorps peut être une option.

Cette option est généralement choisie lorsque le cancer a progressé au point que la chirurgie n'est plus possible, ou lorsque la chimiothérapie et la radiothérapie n'ont pas donné de résultats suffisants. Les anticorps trastuzumab et ramucirumab sont approuvés pour cette application.

Le trastuzumab empêche la croissance des cellules cancéreuses et est utilisé en association avec une chimiothérapie pour le cancer gastrique métastatique. Il est administré en perfusion toutes les trois semaines et le traitement peut être poursuivi tant que le médicament est efficace.

Cependant, cet anticorps n'est efficace que chez les patients atteints d'un cancer gastrique dont les cellules tumorales ont la molécule cible spécifique de l'anticorps à leur surface.

Ceci doit être clarifié avant de commencer le traitement par trastuzumab à l'aide d'un prélèvement tissulaire (biopsie). Un autre aspect qui peut rendre l'utilisation du trastuzumab impossible est la présence de lésions cardiaques. Cela sera également vérifié avant de commencer le traitement.

Le ramucirumab agit contre le facteur de croissance vasculaire VEGF. Cela inhibe la formation de vaisseaux sanguins dans la tumeur et "affame" la tumeur.

L'anticorps peut être administré en combinaison avec un agent chimiothérapeutique. L'administration a lieu sous forme de perfusions régulières à intervalles de deux semaines et se poursuit tant qu'elle est efficace.

En savoir plus sur le sujet sur: Cancer de l'estomac

la maladie de Crohn

Un traitement par anticorps peut être envisagé chez les patients atteints de la maladie de Crohn si le traitement standard avec des préparations à base de cortisone, des aminosalicylates (5-ASA) et des immunosuppresseurs (par exemple le méthotrexate ou l'azathioprine) n'a pas montré d'effets satisfaisants ou provoqué des effets secondaires excessifs.

L'infliximab ou l'adalimumab peuvent alors être utilisés.

Les deux principes actifs appartiennent au groupe des anticorps anti-TNF-α. Ils agissent donc contre le TNF-α, l'une des substances inflammatoires déterminantes impliquées dans le développement de l'inflammation intestinale chronique dans la maladie de Crohn.

Les anticorps sont administrés sous forme de seringue directement dans le sang ou sous la peau.

Un autre anticorps pour le traitement de la maladie de Crohn, le vedolizumab, existe depuis 2014.

Son domaine d'application est limité aux cas modérés à sévères chez l'adulte lorsque les thérapies standard, y compris l'anticorps anti-TNF-α, n'étaient pas suffisamment efficaces ou avaient trop d'effets secondaires.

L'anticorps empêche les cellules inflammatoires de pénétrer dans le tissu intestinal. Contrairement aux anticorps anti-TNF-α, le vedolizumab est administré en perfusion d'une durée d'environ 30 minutes.

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psoriasis

Ces dernières années, plusieurs anticorps ont été développés qui peuvent être utilisés dans le psoriasis.

Ils sont principalement utilisés comme alternative si les mesures standard telles que l'application d'agents thérapeutiques topiques, la thérapie UV ou la prise d'immunosuppresseurs n'ont pas montré d'effet suffisant ou ont provoqué des effets secondaires excessifs.

La classe des anticorps anti-TNF-α est dirigée contre le facteur inflammatoire TNF-α, qui joue un rôle important dans le développement du psoriasis.

Ce groupe comprend l'infliximab, l'étanercept, l'adalimumab, le golimumab et le certolizumab. En outre, il existe les anticorps ustekinumab, secukinumab, tildrakizumab et ixekizumab, qui sont dirigés contre certains messagers inflammatoires et empêchent ainsi l'activation des cellules inflammatoires dans le psoriasis.

Parlez à votre médecin de la possibilité d'un traitement par anticorps.

Avec lui, vous pouvez décider si la thérapie par anticorps est une option pour vous et quel anticorps vous convient le mieux, en particulier en ce qui concerne le profil des effets secondaires. Quel que soit l'anticorps sélectionné, la thérapie par anticorps est souvent associée à l'administration de l'immunosuppresseur méthotrexate.

L'administration a lieu, selon l'anticorps, sous forme de perfusion ou de seringue.

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Avec neurodermatite

La recherche sur les utilisations possibles de la thérapie par anticorps pour le traitement de la neurodermatite en est encore plus ou moins à ses débuts.

Le dupilumab est destiné à accélérer la guérison des lésions cutanées et est également approuvé en Allemagne pour la dermatite atopique modérée à sévère depuis 2017. L'anticorps est administré régulièrement tous les 14 jours sous forme d'injection (seringue) sous la peau. Un autre anticorps, le némolizumab, est conçu pour lutter spécifiquement contre les démangeaisons souvent associées à la maladie. L'anticorps est actuellement testé dans des groupes de patients sélectionnés, mais n'a pas encore été approuvé pour une utilisation générale.

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Pour les rhumatismes

Un traitement par anticorps peut être envisagé dans les rhumatismes et la polyarthrite rhumatoïde si les agents thérapeutiques de base (analgésiques, préparations à base de cortisone et DMARD tels que la chloroquine, le léflunomide, la sulfasalazine ou le méthotrexate) ne sont pas satisfaisants ou ont des effets secondaires excessifs.

Par exemple, des anticorps anti-TNF-α peuvent être utilisés, qui combattent le processus inflammatoire en interceptant le facteur inflammatoire TNF-α. Les substances actives adalimumab, étanercept, infliximab, golimumab et certolizumab appartiennent à cette classe. De plus, les anticorps abatacept, rituximab et tocilizumab sont approuvés, ce qui atténue également l'inflammation de diverses manières.
Tous les anticorps ont en commun qu'ils sont souvent administrés en association avec le méthotrexate dans le traitement des rhumatismes.

Le début de l'action avec les anticorps a généralement lieu en quelques jours et donc significativement plus rapidement qu'avec les agents thérapeutiques basiques mentionnés ci-dessus. Cependant, au cours des premières semaines d'administration, des effets indésirables peuvent survenir, généralement exprimés sous forme d'infection pseudo-grippale.

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Pour l'ostéoporose

Il existe actuellement deux anticorps disponibles qui peuvent être utilisés dans l'ostéoporose.

Le denosumab est approuvé pour deux situations: pour l'ostéoporose chez la femme après la ménopause et chez l'homme après un sevrage androgénique suite à un cancer de la prostate. L'anticorps inhibe l'activité des cellules qui décomposent la substance osseuse, appelées ostéoclastes.
Le denosumab est administré sous forme d'injection (seringue) sous la peau tous les six mois.

L'anticorps romosozumab n'a pas encore été approuvé en Allemagne, mais fait actuellement l'objet de recherches intensives. On s'attend à ce qu'il ait un effet particulièrement fort sur les femmes qui ont une densité osseuse réduite après la ménopause en raison de changements hormonaux. L'anticorps favorise l'activité des cellules responsables de la construction de la substance osseuse. Ces cellules sont appelées ostéoblastes et, dans une certaine mesure, représentent les adversaires des ostéoclastes décrits ci-dessus.

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