Déficit en alpha-1 antitrypsine

• Anatomie et localisation des poumons

Synonymes au sens large

• Syndrome de Laurell-Eriksson
• Déficit en inhibiteur de protéase alpha-1

Anglais: déficit en alpha1-antitrypsine

introduction

Une carence en alpha-1-antitrypsine signifie, comme son nom l'indique, l'absence de protéine alpha-1-antitrypsine, qui se forme dans les poumons et le foie. C'est donc un trouble métabolique.
Cette condition est héritée de manière autosomique récessive. Il survient avec une fréquence de 1: 1000 à 1: 2500 dans la population.

causes

La cause du déficit en alpha-1 antitrypsine réside dans un défaut d'hérédité.
La carence en protéine alpha-1-antitrypsine est héréditaire de manière autosomique récessive. Cela signifie que la maladie est héréditaire quel que soit le sexe et n'éclate vraiment que s'il y a deux copies de gènes défectueuses. Les deux parents doivent être malades ou être porteurs de l'information génétique. Seul un seul gène contenant des informations incorrectes ne peut causer aucun dommage. Le défaut est sur le chromosome 14. Sur ce chromosome se trouve le gène qui est utilisé chez les individus sains pour la synthèse (Fabrication) de l'alpha-1 antitrypsine est responsable.

L'alpha-1-antitrypsine est une protéine produite par l'organisme (protéine), qui est principalement produite dans les cellules du foie.
Il a pour tâche d'inhiber les enzymes de séparation des protéines. Une carence en alpha-1-antitrypsine conduit désormais à une activité excessive de ces enzymes de séparation des protéines. Cela entraîne la dégradation des propres tissus du corps. Sa tâche la plus importante est d'inhiber l'enzyme élastase leucocytaire. Cela décompose l'élastase dans la paroi des alvéoles.

Symptômes et maux

Étant donné que la production d'alpha-1-antitrypsine a lieu principalement dans les poumons et le foie, des dommages et des altérations se produisent également ici. La dégradation des propres tissus du corps y a également lieu.
Il existe une très grande variabilité dans la forme. Chez les personnes atteintes de lésions pulmonaires sévères, l'atteinte hépatique est étonnamment rare et vice versa. La répartition par âge est également très différente. Alors que certains ont des maladies pulmonaires en phase terminale au cours de la troisième à la cinquième décennie de la vie, d'autres ne présentent aucun dommage aux poumons à l'âge de 30 ans.

Symptômes sur la peau

Parfois, les patients présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine présentent une inflammation de la graisse sous-cutanée. Ceci est délimité et rougeâtre. Cela s'appelle la panniculite. Il existe également d'autres causes de cette inflammation. Le mécanisme exact de sa formation n'est pas encore connu. Cette inflammation localisée peut être très persistante et douloureuse.

Un autre symptôme sur la peau est la couleur bleue (cyanose). Ceci est causé par une saturation insuffisante en oxygène du sang lorsque les poumons sont impliqués, comme l'emphysème. Non seulement la peau a alors une teinte bleutée, mais aussi les muqueuses et la langue. La cyanose se produit dans de nombreux tableaux cliniques, elle n'est donc pas spécifique du déficit en alpha-1 antitrypsine.

Symptômes et conséquences sur les poumons

La protéine alpha-1-antitrypsine ne se trouve pas seulement dans le foie, mais également dans les poumons. Ici, il joue également un rôle important dans la bonne fonction pulmonaire. En cas de carence en cette alpha-1 antitrypsine, des composants importants des poumons sont dégradés, entraînant une destruction constante du tissu pulmonaire.

Une carence en alpha-1 antitrypsine provoque un emphysème dans les poumons. L'emphysème pulmonaire est une surinflation des poumons. Cela se produit en raison des modifications inflammatoires de la structure pulmonaire. Les parois des alvéoles ne sont plus suffisamment stables et sont détruites par dégradation enzymatique. Cela crée de grandes cavités dans les poumons d'où l'air inhalé ne peut plus s'échapper. C'est pourquoi on parle de sur-gonflage des poumons.

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) se développe également au début de l'âge adulte. L'échange gazeux dans les poumons est perturbé, ce qui entraîne un manque d'oxygène dans le sang. Une toux avec crachats est typique de la BPCO.

La sensation d'essoufflement est également typique au stade avancé. Cela peut également avoir des conséquences sur le cœur, de sorte qu'il est également endommagé. En cas d'atteinte pulmonaire très avancée et d'échec d'autres mesures thérapeutiques, une transplantation pulmonaire peut être une mesure nécessaire.

En savoir plus sur: MPOC en phase terminale

Symptômes et conséquences dans le foie

Le foie est le premier organe affecté par un déficit en alpha-1 antitrypsine. La protéine alpha-1-antitrypsine est altérée. La forme de la protéine est différente de la forme saine. Cela conduit au fait qu'il s'accumule dans les cellules du foie et ne peut pas être libéré correctement. Cela crée un défaut.

Chez les nouveau-nés qui sont homozygotes (c'est-à-dire qu'ils ont deux copies de gènes défectueuses) de la maladie, le foie est déjà endommagé pendant la petite enfance. On leur diagnostique une jaunisse néonatale prolongée (jaunisse = jaunissement de la peau et de la sclérotique (blanc des yeux)).

Si la maladie n'apparaît qu'à l'âge adulte (environ 10-20%), elle s'accompagne d'une hépatite chronique (inflammation du foie) et d'une cirrhose hépatique ultérieure.

De plus, le risque de développer un cancer du foie (carcinome hépatocellulaire) est augmenté. La cirrhose du foie peut entraîner de nombreuses complications pour les personnes touchées. À un stade avancé, l'espérance de vie est donc également considérablement réduite.

En savoir plus sur le sujet: Cirrhose du foie

diagnostic

Le diagnostic de déficit en alpha-1 antitrypsine repose sur un prélèvement sanguin et un examen de laboratoire. Le sang du patient est examiné pour ses composants individuels (ici en particulier pour la composition protéique).
Il y a une absence presque complète de protéines alpha-1. Des enzymes hépatiques élevées peuvent également être trouvées dans le sang. L'échographie montre une hypertrophie du foie (méd.: Hépatomégalie).
Une biopsie hépatique (échantillons de tissus du foie) montre également des dépôts caractéristiques.

À quoi ressemblent les valeurs hépatiques avec un déficit en alpha-1-antitrypsine?

Puisque l'enzyme alpha-1-antitrypsine ne se forme pas correctement dans le foie, l'enzyme mal formée se dépose dans les cellules hépatiques et les détruit ainsi.
Cela augmente les marqueurs du parenchyme hépatique tels que GOT, GPT et glutamate déshydrogénase (GLDH). La phosphatase alcaline est également souvent augmentée. Avec la cirrhose hépatique avancée, d'autres paramètres sont également affectés. Typique serait une diminution de l'albumine, une diminution de la cholestérol estérase (CHE) et une diminution des facteurs de coagulation, ainsi qu'une augmentation de la valeur d'ammoniac.

En savoir plus à ce sujet: Valeurs hépatiques élevées

Quel test peut détecter une carence en alpha-1 antitrypsine?

Il existe deux tests qui prouvent vraiment cette condition. C'est l'électrophorèse sérique et le test génétique.

Lors de l'électrophorèse sérique, la concentration totale des protéines sériques du sang et le fractionnement de celles-ci sont déterminées. C'est un test de diagnostic de laboratoire. En général, les concentrations de protéines sont représentées par une ligne avec des pics dans un système de coordonnées. Il y a 5 pics, le deuxième pic de cette courbe montre la teneur en alpha-1 globulines, qui comprend l'alpha-1 antitrypsine. S'il y a un déficit, ce pic est d'autant plus petit.
Le test génétique est réalisé, par exemple, dans un laboratoire de génétique humaine. Pour ce faire, l'ADN du patient est examiné à la recherche de mutations dans le gène associé (voir héritage).

Tous les autres tests, tels qu'un test de la fonction pulmonaire, une radiographie pulmonaire ou une échographie hépatique, peuvent expliquer les symptômes de la maladie, mais pas la cause.

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thérapie

La carence en alpha-1-antitrypsine peut maintenant être facilement corrigée en administrant la protéine par voie intraveineuse.
De plus, cependant, les maladies des organes doivent être traitées (en particulier la cirrhose du foie) et tout dommage déjà survenu doit être réparé. Dans les cas extrêmes, cependant, une transplantation hépatique ou pulmonaire doit être envisagée.
L'administration d'alpha-1-antitrypsine a les effets secondaires suivants:

• la nausée
• Les allergies
• fièvre
• Rare: choc anaphylactique (choc allergique), qui peut mettre la vie en danger

La thérapie génique est en perspective dans le futur.

Espérance de vie

Le déficit en alpha-1 antitrypsine est dû à diverses mutations dans les gènes. Il s'agit d'une maladie héréditaire rare qui survient avec une fréquence d'environ 1: 2000 à 1: 5000.

Les personnes touchées peuvent souffrir d'une forme légère ou sévère de la maladie, associée à diverses maladies secondaires et complications.L'espérance de vie, en particulier des patients atteints d'une forme sévère, est réduite par rapport à la population en bonne santé. L'espérance de vie est estimée entre 60 et 68 ans.
Cependant, cela ne s'applique qu'aux personnes touchées qui suivent une thérapie cohérente et adhèrent à une interdiction stricte de fumer. La consommation d'alcool doit également être évitée, car elle augmente la probabilité de survenue d'une maladie du foie.

L'espérance de vie dépend fortement des maladies secondaires et de la fonction d'organe préservée des poumons et du foie. En cas de défaillance d'organe ou de fonction sévèrement restreinte, le dernier recours est généralement une greffe d'organe, qui est également associée à une espérance de vie réduite et au risque de complications supplémentaires.

prophylaxie

Il n'y a pas de prophylaxie réelle car la maladie est héréditaire. Les personnes touchées ne devraient pas fumer, car cela rend les choses plus difficiles et sollicite encore plus les poumons. L'alcool doit également être évité en raison de la pression exercée sur le foie.

Le déficit en alpha-1 antitrypsine est-il héréditaire?

Une carence en alpha-1 antitrypsine est héréditaire. La séquence génique correspondante de cette enzyme est sur le 14ème chromosome.
Si la séquence du gène contient une mutation, la séquence ne peut plus être lue correctement et l'enzyme est mal formée. La gravité de la maladie est donc variable. La mutation est héritée, c'est-à-dire transmise par la mère ou le père. Un patient est pleinement développé lorsqu'un défaut est hérité du côté paternel ainsi que du côté maternel. La mesure dans laquelle le patient est affecté dépend de la génétique, mais également de facteurs externes tels que le tabagisme.

Anatomie et localisation des poumons

1. Poumon droit
2. Trachée (Trachée)
3. Bifurcation trachéale (carina)
4. Poumon gauche

Résumé

Le déficit en alpha-1 antitrypsine est une maladie métabolique héréditaire, qui entraîne principalement des modifications du tissu pulmonaire. La fréquence de la maladie est de 1: 2000. En raison du manque de cette enzyme, il n'y a pas d'effet inhibiteur sur les enzymes de séparation des protéines.

En raison de cette carence, votre propre tissu pulmonaire est décomposé ou digéré.
Un emphysème pulmonaire (y compris une toux et un essoufflement) survient et, avec une atteinte hépatique supplémentaire (10-20%), une hépatite (jaunisse). Le diagnostic est fait à l'aide d'une analyse sanguine. La thérapie se fait par thérapie de substitution, c'est-à-dire que l'alpha-1-antitrypsine est administrée artificiellement. La protéine manquante est administrée par voie intraveineuse (par la veine). Il n'y a pas de prophylaxie.