Phénylcétonurie
Définition - Qu'est-ce que la phénylcétonurie?
La phénylcétonurie est une maladie héréditaire qui se traduit par une dégradation réduite de l'acide aminé phénylalanine. Ce qui est insidieux dans la maladie, c'est que si elle est présente, elle existe depuis la naissance et conduit ainsi à une accumulation (accumulation) l'acide aminé conduit.
À partir du troisième mois environ de la vie, il est présent à des concentrations si élevées qu'il a un effet toxique sur le développement mental de l'enfant. La maladie est basée sur un défaut enzymatique qui empêche la conversion et donc également la dégradation de la phénylalanine. Afin d'excréter de toute façon l'acide aminé, il est couplé à diverses autres substances dans le corps. L'excrétion de ces composés se traduit par une odeur particulière et désagréable.
Causes de la phénylcétonurie
La phénylcétonurie est causée par deux défauts enzymatiques. Le gène avec le «plan directeur» pour les enzymes est situé sur le douzième chromosome. À ce jour, plusieurs centaines de mutations dans ce gène sont connues à l'origine de la maladie.
En fonction de l'étendue de la mutation, un petit pourcentage des enzymes peut fonctionner correctement. Selon la gravité de la carence enzymatique, cela conduit à une dégradation réduite ou inexistante de l'acide aminé essentiel phénylalanine. Par rapport aux valeurs normales, les concentrations dans le sang peuvent être 10 à 20 fois plus élevées. La fréquence varie selon les groupes ethniques et peut être trouvée chez environ un dix millième enfant en Allemagne.
L'accumulation de phénylalanine entraîne alors des lésions irréparables du système nerveux des enfants ou des bébés.Si la maladie n'est pas remarquée à temps, l'enfant souffrira d'un retard mental (retard du développement psychologique et physique), qui s'aggravera jusqu'à ce que le taux de phénylalanine soit réduit à un niveau normal.
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Comment la phénylcétonurie est-elle héritée?
L'hérédité du tableau clinique de la phénylcétonurie (PCU) suit un modèle d'hérédité autosomique récessive, c.-à-d. les deux chromosomes d'une paire de chromosomes doivent être affectés pour que la maladie devienne symptomatique. Le gène affecté, appelé gène PAH, est situé sur le douzième chromosome. On connaît aujourd'hui plusieurs centaines de types de mutations pouvant provoquer différentes formes de phénylcétonurie.
Les formes varient dans l'activité résiduelle de l'enzyme. Cela signifie que certaines quantités résiduelles de phénylalanine peuvent encore être converties. La plupart des personnes touchées sont là hétérozygote (mixte). En termes simples, cela signifie que toutes les cellules ne portent pas le gène malade. Seule une petite proportion des personnes touchées connaissent le défaut génétique de tous leurs chromosomes. Il existe également des différences régionales dans les types de mutation. Différents variants de mutation se produisent différemment dans certaines régions / zones.
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Quelle est la fréquence de la phénylcétonurie?
À l'échelle mondiale, il existe également des différences reconnaissables en ce qui concerne l'incidence de la maladie au sein de la population.
Alors qu'en Scandinavie et dans les pays asiatiques, environ 100 000 personnes sont touchées par la phénylcétonurie (PKU), les pays des Balkans, par exemple, affichent une fréquence allant jusqu'à 1: 5000.
Dans les pays germanophones, la fréquence de la phénylcétonurie est d'environ 1: 10 000.
Diagnostic de la phénylcétonurie
Le diagnostic standard est fait de deux manières différentes, l'une étant la détection de l'enzyme défectueuse et l'autre étant la détection de la concentration de phénylalanine fortement augmentée dans le sang.
La première méthode, connue sous le nom de spectroscopie de masse en tandem, fait partie du dépistage néonatal et montre le défaut sans qu'il soit nécessaire de consommer de la pénylalanine. Avec la spectroscopie de masse en tandem, plus de vingt autres maladies peuvent être diagnostiquées de manière assez fiable.
La deuxième méthode est le test de Guthrie (également appelé test du talon). Cependant, la condition préalable est que l'enfant ait déjà consommé de la phénylalanine - par exemple par le lait maternel. Pendant le test, un peu de sang est ensuite prélevé sur le talon de l'enfant dans le cadre de l'U2 et examiné pour sa teneur en phénylalanine.
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La phénylcétonurie peut être reconnue par ces symptômes
Les symptômes de la phénylcétonurie dépendent dans une large mesure de l'activité résiduelle de l'enzyme. S'il y a encore un certain pourcentage d'enzymes fonctionnelles, la maladie n'est pas aussi prononcée qu'avec une phénylcétonurie prononcée à part entière.
Les symptômes typiques qui sont perceptibles dès le début sont l'odeur forte et particulière de l'urine des enfants atteints et le sous-développement mental et psychomoteur des enfants à mesure qu'il progresse. Si la maladie n'est pas détectée et traitée tôt, des dommages permanents au développement du cerveau se produisent. Dans le pire des cas, les enfants avec leur quotient intellectuel peuvent rester en dessous de 50 points de QI.
De plus, la phénylcétonurie peut entraîner des déficits moteurs. La dopamine, substance de signalisation importante, est absente, comme c'est le cas pour la maladie de Parkinson. C'est pourquoi on parle dans ce contexte de la maladie de Parkinson dite juvénile (c'est-à-dire adolescente).
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En outre, les enfants atteints de phénylcétonurie ont généralement les cheveux blonds et les yeux bleus, car leur production de pigment mélanine est également altérée.
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Traitement de la phénylcétonurie
La bonne nouvelle en ce qui concerne le traitement de la phénylcétonurie est que les symptômes de sous-développement mental peuvent être complètement évités si le traitement est commencé tôt. L'élément fondamental de la thérapie est un régime pauvre en phénylalanine, qui empêche une accumulation de trop de phénylalanine. Plus le diagnostic est posé tardivement et plus la thérapie est commencée tardivement, plus le retard mental qui en résulte (sous-développement) est important.
Si la maladie n'est pas une image complète de la phénylcétonurie, mais une forme avec une activité enzymatique réduite, une thérapie dite de substitution peut également être effectuée. Les personnes touchées reçoivent la molécule de tétrahydrobioptérine. Cela aide le corps à convertir la phénylalanine. La mesure du succès thérapeutique est la concentration sanguine de phénylalanine. Il doit être maintenu dans une plage de 2 à 4 mg / dL chez les personnes atteintes de phénylcétonurie.
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Qu'est-ce qu'un régime pauvre en phénylalanine?
Comme déjà mentionné, le régime pauvre en phénylalanine est la pierre angulaire du traitement de la phénylcétonurie. La phénylalanine étant un acide aminé essentiel, elle ne peut pas être complètement évitée. Cela signifie que les bébés et les tout-petits ont besoin d'un lait spécial pour nourrissons, car le lait maternel normal contient trop de phénylalanine.
Il est recommandé de poursuivre le régime au moins jusqu'à l'âge de quatorze ans afin d'assurer le développement mental normal de l'enfant. Étant donné que la phénylalanine est présente dans presque toutes les protéines animales, un régime pauvre en viande à sans viande est recommandé pour les personnes touchées.
Prévisions vs. Espérance de vie avec phénylcétonurie
L'espérance de vie des personnes atteintes dépend d'une part du type de phénylcétonurie présente et d'autre part du moment auquel la maladie est diagnostiquée.
Si un âge normal est également possible avec une variante normale de la phénylcétonurie, il existe de rares variantes de la maladie qui sont associées, par exemple, à un potentiel considérablement accru de convulsions, qui peuvent par conséquent être plus souvent mortelles.
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Dans la variante normale de la phénylcétonurie, cependant, l'âge est tout au plus légèrement affecté. Cependant, le moment du diagnostic et le début du traitement déterminent la gravité de la déficience mentale de la personne malade. L'intelligence mentale a donc un effet indirect au maximum sur l'espérance de vie.
Progression de la maladie de phénylcétonurie
L'évolution de la maladie varie également, encore plus, de même que l'espérance de vie en fonction de la forme de la maladie et du moment du diagnostic ou du début du traitement.
Si la maladie est diagnostiquée lors du dépistage néonatal ou sur l'U2 et que le régime pauvre en phénylalanine est strictement respecté et que toute substitution qui peut devenir nécessaire est effectuée, la maladie apparaîtra à peine.
De plus, les personnes qui ont encore une activité résiduelle de l'enzyme affectée ont un avantage, car la maladie y est bénigne, même dans le pire des cas.
Cependant, si le diagnostic est posé tardivement, il faut s'attendre à une déficience mentale irréversible, qui durera toute la vie.
Néanmoins, la phénylcétonurie n'est pas une maladie qui, dans les pays occidentaux, signifie une mort prématurée, mais plutôt une espérance de vie normale.
Y a-t-il un remède?
Une guérison complète de la maladie n'est pas possible car il s'agit d'une maladie héréditaire. La thérapie maximale est un régime pauvre en phénylalanine, ce qui entraîne une réduction des symptômes.
Si la maladie est détectée tôt et traitée, il n'y a pratiquement aucune anomalie; cependant, l'odeur particulière de l'urine et l'effet toxique pour les cellules d'un taux de phénylalanine excessivement élevé se produisent encore et encore dès que le régime est évité. Cependant, comme la maladie est héritée de manière récessive, il est peu probable que la maladie se transmette.
