Immunosuppresseurs

introduction

Le système immunitaire est la barrière qui protège le corps de la pénétration d'agents pathogènes. Il se compose d'une partie cellulaire et d'une partie dite humorale. Les composants cellulaires sont, par exemple, les macrophages («cellules piégeuses»), les cellules tueuses naturelles et les lymphocytes.
La partie humorale, c'est-à-dire la partie qui n'est pas constituée de cellules, contient, entre autres, des anticorps et diverses substances porteuses appelées interleukines.

Dans des circonstances normales, c'est-à-dire dans un organisme sain, le système immunitaire est capable de différencier les structures propres et étrangères du corps. Les structures reconnues comme étrangères sont ensuite éliminées par le système immunitaire. Cependant, notre système immunitaire est parfois défectueux. Dans une telle situation, il reconnaît à tort que les propres tissus du corps sont étrangers, une réaction immunitaire est déclenchée et le corps commence à s'attaquer. On parle de soi-disant Maladies auto-immunes. Des exemples de telles maladies sont rhumatisme, sclérose en plaques ou la maladie de Crohn.

Dans de tels cas, les médicaments sont utilisés pour contrôler le système immunitaire et le réguler à la baisse Immunosuppresseurs. Ils amortissent les réactions immunitaires et empêchent ainsi le système immunitaire de développer son efficacité. En outre, les immunosuppresseurs sont également utilisés pour prévenir et traiter le rejet du nouvel organe après une transplantation d'organe.

Quand les immunosuppresseurs sont-ils utilisés?

Immunosuppresseurs Comme mentionné ci-dessus, ils sont principalement utilisés dans deux domaines majeurs de la médecine. D'une part, ces médicaments sont utilisés pour cela Réactions de rejet de greffe d'organe pour éviter, pour te laisser être Maladies auto-immunes Traitez bien avec des immunosuppresseurs.

La transplantation d'organes n'aurait jamais été possible sans le développement de médicaments immunosuppresseurs. Les organes ne peuvent être transplantés que si les caractéristiques tissulaires du donneur et du receveur correspondent le plus possible. Malgré des caractéristiques tissulaires aussi similaires que possible, le corps classera toujours l'organe transplanté comme étranger et commencera à l'attaquer avec des réactions inflammatoires. Les immunosuppresseurs contrôlent le système immunitaire et ici prévenir ainsi que le Greffe rejetée devient.

Dans les maladies auto-immunes, le système immunitaire ne dirige pas ses mécanismes de défense contre les tissus étrangers, mais contre ses propres composants. Ici aussi, il est important d'amortir le système immunitaire afin qu'il n'y ait pas de destruction tissulaire majeure. Les maladies auto-immunes comprennent les Rectocolite hémorragique, la maladie de Crohn, Myasthénie grave et le Narcolepsie (Mal du sommeil).

Quels médicaments sont des médicaments immunosuppresseurs?

De nombreuses substances différentes peuvent être résumées sous le terme d'immunosuppresseurs. Ils agissent par différents mécanismes sur les différents composants du système immunitaire et sont donc divisés en différents groupes.
Les groupes les plus couramment utilisés sont probablement les Glucocorticoïdes.

Être aussi Inhibiteurs de la calcineurine et inhibiteurs de mTOR utilisé comme immunosuppresseurs. Ces substances développent leur effet en inhibant les voies de signalisation cellulaire.
Il existe également des cytostatiques Méthotrexate en tant que représentant principal. De plus, ils comptent anticorps monoclonal ou encore appelés produits biologiques, qui sont fabriqués en laboratoire, appartiennent au grand groupe des immunosuppresseurs.

Les immunosuppresseurs déjà mentionnés sont listés ci-dessous avec les principes actifs associés:

• Inhibiteurs de la calcineurine: Les inhibiteurs de la calcineurine comprennent la ciclosporine A et le tacrolimus. La calcineurine est une enzyme des lymphocytes T qui contrôle la réponse immunitaire des cellules T auxiliaires. La ciclosporine est obtenue à partir d'un champignon du tuyau, le tacrolimus d'une bactérie appelée Streptomyces. Le tacrolimus est plus puissant que la ciclosporine.
  En savoir plus ici Tacrolimus et ciclospoprine A.
• Cytostatiques: Ces médicaments sont en fait utilisés dans le traitement du cancer car ils inhibent la division cellulaire. S'ils sont utilisés comme immunosuppresseurs, les doses sont beaucoup plus faibles qu'en traitement anticancéreux. Les substances possibles sont le cyclophosphamide, l'azathioprine et le méthotrexate.
• Glucocorticoïdes: Ces hormones réellement endogènes sont utilisées pour le traitement de nombreuses maladies, telles que les maladies rhumatismales. En plus des glucocorticoïdes naturels, il existe également de nombreuses préparations synthétiques qui ont les mêmes effets. Ils ont un effet anti-inflammatoire et immunosuppresseur.
• Mycophénolat-mofétil: ce médicament inhibe la multiplication de cellules immunitaires spéciales appelées lymphocytes.
• Sirolimus: Cet immunosuppresseur inhibe également la prolifération des lymphocytes, mais agit à un endroit différent du mycophénolate mofétil.
• Produits biologiques: il existe des anticorps spécifiques pour de nombreux points d'attaque du système immunitaire qui peuvent être spécifiquement désactivés en les utilisant. En raison de leur production biotechnologique, ils sont généralement très coûteux, mais leurs effets spécifiques peuvent considérablement améliorer le succès du traitement si d'autres immunosuppresseurs sont inefficaces.

Méthotrexate

Le méthotrexate (MTX) est l'un des antimétabolites, plus précisément l'un des analogues de l'acide folique. La substance s'accumule dans les cellules et les perturbe ainsi Dihydrofolate réductase. Cette enzyme produit lorsqu'elle fonctionne Acide tétrahydrofolique, un élément de base extrêmement important pour la production de molécules de purine, qui à leur tour sont essentielles pour la production d'ADN.
Alors que le méthotrexate est utilisé à faibles doses pour traiter les maladies auto-immunes, il est utilisé à fortes doses dans le traitement des tumeurs et est généralement assez efficace. L'inconvénient de l'utilisation de cet ingrédient réside dans les effets secondaires. Puisque le méthotrexate est éliminé par les reins, dans le pire des cas, une insuffisance rénale peut en résulter.

La substance a également un effet extrêmement toxique (toxique) sur la moelle osseuse. La pneumonie interstitielle est un effet secondaire fréquent causé par le méthotrexate. La pneumonie interstitielle signifie une inflammation du tissu conjonctif des poumons.

En savoir plus à ce sujet sous Infection pulmonaire

La fibrose pulmonaire, c'est-à-dire la conversion croissante du tissu pulmonaire fonctionnel en tissu conjonctif non fonctionnel en raison de processus inflammatoires chroniques, est la pire conséquence possible d'une telle pneumonie interstitielle.

Plus d'informations peuvent être trouvées ici: La fibrose pulmonaire

Comment fonctionnent les immunosuppresseurs?

Chaque groupe de médicaments parmi les immunosuppresseurs développe son propre efficacité d'une autre manière.
le Glucocorticoïdes développent leur effet en se liant via un récepteur (NF-kB) situé dans la cellule, ce qui empêche la lecture de l'ADN. Par conséquent, protéines pro-inflammatoires et Substances messagères de la réaction inflammatoire ou la réponse immunitaire ne pas plus instruit peut être. Les glucocorticoïdes ont un effet anti-inflammatoire et immunosuppresseur, de sorte qu'ils peuvent être utilisés de différentes manières en thérapie. Les ingrédients actifs fréquemment utilisés sont par exemple Prednisone, Prednisolone ou Dexaméthasone.

le Calcineurine- et inhibiteurs de mTOR influencent diverses voies de signalisation au sein de la cellule. Inhibiteurs de la calcineurine (inhibiteur = inhibiteur) inhiber, Comme son nom l'indique, Calcineurine. Il s'agit d'une enzyme qui clive normalement une autre protéine afin qu'elle puisse pénétrer dans le noyau cellulaire et y conduire la transcription (transcription de l'ADN en ARN). Le résultat de la transcription serait finalement certaines substances messagères qui déclenchent des réactions inflammatoires.
Les inhibiteurs de la calcineurine empêchent la production de substances pro-inflammatoires. La substance la plus connue parmi les inhibiteurs de la calcineurine est la Ciclosporinequi est principalement utilisé dans les greffes.

Sirolimus et Évérolimus en tant que représentants des inhibiteurs de mTOR, ils sont également principalement utilisés pour prévenir les réactions de rejet. Leur mécanisme d'action cible l'enzyme mTOR, qui est responsable de la régulation du cycle cellulaire normal. Si cette enzyme est inhibée, le cycle cellulaire régulier et donc la division cellulaire ne peuvent plus se dérouler, moins de cellules inflammatoires se forment et l'activité du système immunitaire est inhibée.

Une autre classe importante de médicaments immunosuppresseurs sont ceux Cytostatiques. Ces substances agir sur le cycle cellulaire, interrompez ceci et arrêter pour que Multiplication des cellules à division rapide en interférant avec les informations génétiques de la cellule. A fortes doses, les cytostatiques sont donc utilisés dans le Thérapie des tumeurs utilisé.
À des doses plus faibles, ils agissent sur la division des cellules immunitaires B et T et permettent ainsi une immunosuppression.
Les substances qui comptent parmi les cytostatiques immunosuppresseurs peuvent être regroupées en deux sous-classes. D'une part, il y a des soi-disant substances alkylantes, d'un autre côté ils jouent Antimétabolites un rôle.
Les substances alkylantes comprennent par ex. Des substances telles que le cyclophosphamide mais également des composés du platine tels que le cisplatine. Le méthotrexate, en revanche, est un antagoniste de l'acide folique et inhibe une certaine enzyme, la dihydrofolate réductase. Cette enzyme active l'acide folique, qui est nécessaire pour produire des blocs de construction d'ADN. L'administration de méthrotrexate inhibe donc généralement la formation d'ADN.

Alors que Mycophénolate mofétil Une certaine enzyme (inosine monophosphate déshydrogénase) inhibe, ce qui inhibe la production d'ADN et de composants d'ADN, en particulier dans les lymphocytes, et leur reproduction est supprimée Biologiques composé de nombreux ingrédients actifs, chacun avec des points d'attaque différents. Ils attaquent certaines caractéristiques de surface des cellules ou des substances messagères de la réaction immunitaire et conduisent ainsi à une inhibition. Ils peuvent être utilisés pour de nombreuses maladies auto-immunes et tumorales car leur spectre d'activité est si large.

Dans l'ensemble, on peut dire que l'immunosuppresseur peut attaquer dans de nombreux endroits, mais en fin de compte, il s'agit toujours de l'un ou l'autre. Inhibition de la division cellulaire ou une diminution de la production de substances messagères pro-inflammatoires.

Effets secondaires

Les immunosuppresseurs interviennent dans des processus étendus du corps et sont donc malheureusement chargés de nombreux effets secondaires. Sans un système immunitaire fonctionnel, le corps est vulnérable aux maladies, c'est pourquoi tous les immunosuppresseurs augmentent fondamentalement la sensibilité aux infections, certains augmentent même le risque de certaines maladies tumorales (par exemple, le cancer de la peau non mélanique avec l'azathioprine). Lors de la prise d'immunosuppresseurs, il est important d'observer si des effets indésirables surviennent et d'effectuer régulièrement des analyses de sang afin que les effets indésirables puissent être reconnus et traités à un stade précoce.

L'effet secondaire le plus important du traitement immunosuppresseur est probablement énorme susceptibilité accrue à l'infection. Par exemple, les infections virales sont particulièrement dangereuses sous immunosuppression. Une infection par le virus de l'herpès qui est inoffensive chez les personnes en bonne santé peut affaiblir gravement un patient sous traitement immunosuppresseur et, dans le pire des cas, le tuer.

En fonction de l'utilisation Différencier l'immunosuppresseur le supplémentaire effets secondaires survenant partiellement:

• Les glucocorticoïdes provoquent de nombreux effets indésirables, parfois très forts. Cela inclut une redistribution du tissu adipeux, il s'agit de «cou de taureau», «visage de pleine lune» et «obésité du tronc». De plus, la dégradation du tissu musculaire et osseux est accélérée, les patients le remarquent généralement à partir d'une faiblesse dans les jambes (l'ostéoporose, Atrophie musculaire). Le tube digestif est également fortement sollicité pendant la thérapie aux glucocorticoïdes, de sorte que des ulcères du tube digestif peuvent survenir ou que les ulcères existants peuvent être aggravés. De plus, la cicatrisation des plaies est gravement perturbée et la pression intraoculaire augmente (Attaque de glaucome) ainsi que toutes sortes de symptômes cutanés. De plus, une augmentation de la rétention d'eau, une thrombose et un diabète sucré peuvent survenir. Les glucocorticoïdes peuvent également avoir un effet sur l'humeur, de sorte qu'ils peuvent favoriser une humeur dépressive.
  
  • En savoir plus sur le sujet Effet secondaire de prednisolone
    
• La ciclosporine A, en tant que représentant des inhibiteurs de la calcineurine, inhibe une enzyme responsable de la dégradation des médicaments, c'est pourquoi certains antibiotiques et agents antifongiques peuvent ralentir la dégradation de la ciclosporine via cette enzyme et ainsi augmenter les effets secondaires indésirables. La ciclosporine peut endommager le foie, le cœur et les reins, favoriser le développement du diabète et entraîner une augmentation de la pression artérielle et une rétention d'eau. Un modèle de cheveux masculin chez les femmes est également typique (Hirsutisme), augmentation de la croissance des gencives (Hyperplasie gingivale) et un tremblement (tremblement). Le tacrolimus a des effets secondaires très similaires, mais l'hyperplasie gingivale et l'hirsutisme sont moins courants. Mais la perte de cheveux est l'un des effets secondaires du tacrolimus.
• Les inhibiteurs de mTOR tels que le sirolimus et l'évérolimus causent moins de lésions hépatiques et rénales que les inhibiteurs de la calcineurine, mais ils augmentent considérablement les taux de lipides sanguins.
• Les médicaments cytostatiques ont un effet secondaire extrêmement désagréable de nausées sévères, souvent accompagnées de vomissements sévères. Ils suppriment la formation normale de sang dans la moelle osseuse, ce qui entraîne une anémie (conséquence: sensation de faiblesse), un manque de globules blancs (conséquence: susceptibilité à l'infection) et un manque de plaquettes sanguines (conséquence: tendance à saigner).
  
  • Les composés de platine, un autre groupe de cytostatiques, provoquent souvent des troubles sensoriels ou des symptômes de paralysie, tandis que les antimétabolites peuvent endommager le foie et le pancréas.
  • Un effet secondaire classique du cyclophosphamide est la cystite hémorragique (cystite sanglante). Elle est causée par un produit métabolique toxique du cyclophosphamide, qui est excrété dans l'urine et peut être traité de manière préventive avec le médicament Mesna.

    • Immunosuppresseurs et alcool - sont-ils compatibles?

      

      La consommation d'alcool et l'utilisation simultanée de médicaments sont compatibles rarement bon. Pendant la thérapie avec Immunosuppresseurs c'est le plaisir d'alcool aussi pas recommandable.
      L'alcool affecte la dégradation des médicaments par ses effets sur le foie. Les effets des médicaments sont souvent augmentés ou atténués sous l'influence de l'alcool. Par exemple, les effets de la cortisone ou d'autres glucocorticoïdes sont affaiblis. Les médicaments se déploient alors ne pas plus à toi pleine efficacité.

      Les immunosuppresseurs utilisés après une transplantation d'organe ne doivent pas être pris en même temps que l'alcool, car les médicaments peuvent augmenter les effets de l'alcool. Effets secondaires alcooliques comme des étourdissements, de la somnolence ou des nausées et des vomissements surviennent souvent même après de petites quantités de boissons alcoolisées, et la force des effets est également difficile à évaluer.

      Que faut-il considérer lors de l'arrêt des immunosuppresseurs?

      Les immunosuppresseurs sont souvent pris pendant de très longues périodes.
      Receveurs de greffe d'organe Les patients ont besoin de leurs médicaments immunosuppresseurs à vie prends pour que ça ne devienne pas un après des années Réaction de rejet vient.
      En raison des effets secondaires importants des immunosuppresseurs, de nombreux patients sont moins disposés à prendre le médicament.
      Par retrait indépendant Cependant, dans le pire des cas, les médicaments immunosuppresseurs menacent Perte du greffon. Les patients qui envisagent d'arrêter leur traitement doivent absolument Consultez votre médecin, car il ou elle peut adapter la thérapie afin que moins d'effets secondaires se produisent.

      Thérapie avec Glucocorticoïdes est également un défi pour de nombreux patients en raison des effets secondaires massifs.
      Quand le Glucocorticoïdes autorisé à en aucune façon la dose entière immediatement être déposé; être interrompu; être déduit; être renvoyé. Le médicament doit "Faufilé" devenir. Dans ce cas, «décroissance» signifie une lente Réduction de dose jusqu'à ce que vous arrêtiez de le prendre.
      L'arrêt soudain du traitement glucocorticoïde peut soit provoquer la réapparition de la maladie traitée (Rechute) ou une insuffisance surrénalienne peut survenir. Le cortex surrénalien produit des glucocorticoïdes dans un corps sain. Si vous prenez également des glucocorticoïdes comme médicament, le corps perçoit l'augmentation du niveau et le cortex surrénalien réduit la production de glucocorticoïdes. Après une interruption soudaine, le cortex surrénalien ne peut plus «accélérer» la production, il peut le lancer Symptômes Comment Pression artérielle faible, rythme cardiaque faible et Faiblesse musculaire sur.

      Immunosuppresseurs utilisés pour traiter la colite ulcéreuse

      le Rectocolite hémorragique est celui qui commence au rectum, inflammation chronique de la muqueuse intestinale. Les causes de cette maladie ne sont pas encore entièrement connues; des influences génétiques, auto-immunes, environnementales et nutritionnelles sont suspectées. Les patients souffrent énormément des symptômes, tels que la diarrhée sanglante et les crampes abdominales.
      La colite ulcéreuse aiguë est traitée en fonction du stade. Dans les premiers stades, généralement un peu plus inoffensifs, les tentatives de thérapie sont incluses Glucocorticoïdes fabriqué. Une attention particulière est portée à la dose la plus faible possible pour réduire les effets secondaires.
      Dans les stades ultérieurs, la dose de glucocorticoïdes est d'abord augmentée, d'autres peuvent venir Immunosuppresseurs comme la ciclosporine ajoutée. En cas d'évolution ou de complications particulièrement sévères, telles qu'une perforation («éclatement») de l'intestin ou un saignement, sont traitées chirurgicalement. L'objectif de la pharmacothérapie est la plus longue absence possible de symptômes sans attaques récurrentes de la maladie.

      Immunosuppresseurs utilisés pour traiter la maladie de Crohn

      la maladie de Crohn est une maladie inflammatoire chronique qui peut toucher tout le tractus gastro-intestinal. Les immunosuppresseurs suivants sont utilisés pour traiter une crise aiguë: Budésonide, Mésalazine et éventuellement Prednisolone.
      Le budésonide est un glucocorticoïde largement métabolisé dans le foie. Il a donc principalement un effet régional dans le tractus gastro-intestinal et peu d'effets secondaires systémiques.
      La mésalazine appartient au groupe des aminosalicylates et peut être utilisée comme alternative. Il a un effet anti-inflammatoire et immunosuppresseur dans l'intestin.

      La prednisolone, un glucocorticoïde puissant qui, contrairement au budésonide, est efficace sur le plan systémique et provoque donc plus d'effets secondaires, est utilisée pour les rechutes sévères.

      Si la poussée ne répond pas non plus à cela, les biologiques sont là Infliximab (Anticorps anti-TNF-alpha) sont utilisés pour freiner l'inflammation. Afin de contrôler l'activité de la maladie entre les crises, les immunosuppresseurs sont utilisés comme thérapie à long terme Azathioprine comme premier choix ou Méthotrexate utilisé comme deuxième choix. Un traitement par infliximab est également possible.

      Immunosuppresseurs utilisés pour traiter les rhumatismes

      Rhumatisme, plus précisément que Polyarthrite rhumatoïde, peuvent également être traités avec des médicaments immunosuppresseurs.
      La polyarthrite rhumatoïde est causée par une réaction immunitaire dans laquelle le corps attaque les articulations par la formation d'anticorps et l'activation de macrophages (phagocytes du système immunitaire), provoquant une inflammation, généralement dans plusieurs articulations. Dans le cas des maladies rhumatismales, une distinction est également faite entre la thérapie continue et la récidive. Les analgésiques sont utilisés pour le traitement des rechutes et les glucocorticoïdes sont utilisés comme immunosuppresseurs. Les glucocorticoïdes retardent la destruction des articulations touchées.

      Un traitement à long terme doit être instauré le plus tôt possible. Ceci est un composant important et un moyen de premier choix ici Méthotrexatequi doit être pris une fois par semaine. Il est souvent prescrit en association avec les glucocorticoïdes anti-inflammatoires prednisone ou prednisolone. Au cours de la thérapie, des tentatives sont souvent faites pour réduire quelque peu la dose de glucocorticoïdes afin que les effets secondaires de ces médicaments soient moins sévères. Récemment, des anticorps produits en laboratoire ont également été utilisés dans le traitement des rhumatismes.
      Le méthotrexate ne doit pas être utilisé en même temps avec des analgésiques de Type d'AINS (Ibuprofène, Diclofénac, Paracétamol etc.), car sinon les effets secondaires augmenteront. L'acide folique est pris 24 à 48 heures après la prise de MTX pour réduire les effets secondaires.

      Agent de deuxième choix Léflunomidesi MTX ne fonctionne pas (suffisamment). La sulfasalazine peut être utilisée en association avec l'acide folique pendant la grossesse. Dans les cas graves, divers produits biologiques (anticorps anti-TNF-alpha ou antagonistes des récepteurs de l'interleukine-1) peuvent être utilisés.

      Immunosuppresseurs utilisés pour traiter la sclérose en plaques

      sclérose en plaques est une maladie nerveuse inflammatoire auto-immune, au cours de laquelle la couche protectrice autour des fibres nerveuses (Couche de myéline) sont détruits. La SEP progresse de manière intermittente, ce qui signifie que des intervalles d'absence presque complète de douleur alternent avec de fortes attaques de la maladie.
      Des doses élevées sont utilisées, en particulier pendant les poussées Méthylprednisolone et Prednisolone utilisé ou, si nécessaire, une plasmaphérèse (lavage des auto-anticorps) est réalisée. Des doses très élevées (jusqu'à 1000 milligrammes) sont souvent administrées par voie intraveineuse au début d'une crise aiguë, après quoi le médicament peut être remplacé par des comprimés à doses plus faibles.

      Comptez jusqu'à la thérapie de base Acétate de glatiramère et Interféron bêta, également dans la SEP récurrente-rémittente Diméthyl fumarate, dans la SEP progressive récurrente Mitoxantrone. La mitoxantrone est un immunosuppresseur très puissant qui conduit à la destruction des cellules immunitaires B. La SEP récurrente-rémittente peut également s'aggraver Alemtuzumab (Anticorps contre CD52, une protéine de surface sur les cellules immunitaires), Fingolimod (réduit la migration des cellules immunitaires vers le système nerveux central) ou Natalizumab (Anticorps, réduit la migration des cellules immunitaires vers le système nerveux central).
      De nombreux médicaments immunosuppresseurs utilisés dans la SEP sont très puissants et peuvent provoquer des effets secondaires graves. C'est redouté Leucoencéphalopathie multifocale progressivequi peuvent survenir pendant le traitement par le diméthyl fumarate ou le natalizumab. Les effets secondaires sont, par exemple, la fatigue, les maux de tête, la dépression et les réactions d'hypersensibilité aux principes actifs.